目的胆囊癌恶性程度高,预后差。目前研究发现长链非编码RNA及环状RNA在多种肿瘤发生发展中扮演重要角色。本课题探究长链非编码RNA H19、MINCR及环状RNA circRNA FOXP1在胆囊癌作用及调节机制。方法利用qRT-PCR、western blot、northern blot、双荧光素酶报告基因实验、RNA结合蛋白免疫共沉淀、RNA-pull down、裸鼠成瘤实验等手段探究长链非编码RNA H19、MINCR及环状RNA circFOXP1在胆囊癌表达,体内外对细胞增殖、侵袭等影响及调节机制。结果长链非编码RNA H19在胆囊癌中表达升高,体内外实验发现高表达的H19通过负性调节miR-342-3p靶向FOXM1蛋白促进胆囊癌细胞增殖及侵袭;长链非编码RNA MINCR在胆囊癌组织表达升高,体内外实验证实高表达的MINCR通过直接结合EZH2或与miR-26a-5p竞争结合上调EZH2表达促进胆囊癌细胞增殖及侵袭;环状RNA circFOXP1在胆囊癌中表达升高,体内外实验证实circFOXP1促进胆囊癌增殖、细胞周期进展及抑制细胞凋亡,机制研究发现circFOXP1通过结合PTBP1蛋白促进胆囊癌恶性进展。结论本研究证实非编码RNA中长链非编码RNA H19、MINCR及环状RNA circFOXP1在胆囊癌恶性进展中扮演促瘤基因角色,抑制其表达可抑制胆囊癌细胞恶性进展,从而为胆囊癌诊疗提供新的靶点。