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目的:1.研究促凋亡蛋白BNIP3正常大肠粘膜组织、腺瘤、大肠癌中的表达情况。2.探讨促凋亡蛋白BNIP3在三者之间的表达差异与大肠癌患者临床特征的关系。3.通过随访大肠癌中BNIP3表达与患者5年生存率之间的关系,Kaplan-Merier生存分析BNIP3表达阴性组的累计生存情况与阳性组差异。以年龄、性别、浸润深度、BNIP3和淋巴结转移为变量,进行Cox回归分析。
方法:1.收集湖南省肿瘤医院2001.07.1~2003.07.31经手术治疗、病理证实、临床资料完整、病理石蜡标本保存完好的原发性结直肠癌病例70例。同时收集同期手术治疗的结直肠腺瘤20例,及癌旁10cm正常大肠粘膜组织70例。2.应用免疫组织化学方法检测70例结直肠癌及其近端距癌旁约10cm结直肠粘膜组织、20例腺瘤组织石蜡标本中的BNIP3促凋亡蛋白的表达情况。3.应用SPSS13.0统计学软件对实验数据进行统计学处理。比较不同组别之间蛋白表达情况应用行×列X2检验,生存率分析采用Kaplan-Meier乘积极限法及Log-rank时序检验;多因素预后分析采用Cox回归模型。
结果:结直肠癌组织的BNIP3主要表达于癌细胞浆,部分胞核也有表达,共阳性细胞主要出现在肿瘤坏死的边缘以及癌浸润边缘。70例结直肠癌组织中BMP3蛋白表达阳性率为57.14%,癌旁结直肠粘膜组织阳性表达率为40.00%,20例结直肠腺瘤阳性率为85.00%,三者之间有显著性差异(P<0.05)。BNIP3在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的组织学类型相关,低分化腺癌阳性率(18.75%)显著低于中分化腺癌(66.67%)、高分化腺癌(83.33%),差异均有显著性(P<0.05);高分化腺癌与中分化腺癌间阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。BNIP3在结直肠癌组织中的表达与年龄、性别、部位、大小、浸润深度及淋巴结转移无显著相关性(P>0.05);而与Dukes分期、组织学类型有显著相关性(P<0.05)。70例结直肠癌患者5年生存率为76.00%。BNIP3表达阳性组5年生存率(87.50%)高于表达阴性组(63.30%),差异有统计学意义(P<0.05);然而多因素分析结果发现BNIP3其比值比(Odds ratio,OR)为0.743,提示BNIP3是一个保护因素,但并非影响结直肠癌预后的独立因素(P<0.05),因此BNIP3暂不能作为评估结直肠癌预后的独立预测指标。
结论:BNIP3在结直肠癌中的表达明显高于癌旁结直肠粘膜组织,而低于大肠腺瘤组织。BNIP3在结直肠癌中的表达与肿瘤组织学类型、Dukes分期有关,而与年龄、性别、部位、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移无显著相关性。BNIP3表达阳性组5年生存率(87.50%)高于表达阴性组(63.30%)。但尚不能作为结直肠预后的独立预测指标。