目的：旨在通过研究抑郁症动物模型和抑郁症患者，去探讨盐酸帕罗西汀合并喹硫平后，(1)抗抑郁疗效是否优于单独服用盐酸帕罗西汀；(2)抗抑郁疗效出现时间是否较单独服用盐酸帕罗西汀缩短，产生较快的抗抑郁作用；(3)抗抑郁不良反应是否较单独服用盐酸帕罗西汀减少。 方法：体内药效学实验通过5-羟色氨酸(5-HTP)诱导剂量筛选、5-HTP诱导的小鼠甩头实验、小鼠自主活动实验，来进行抑郁相关指标的检测，观察盐酸帕罗西汀合并喹硫平是否较盐酸帕罗西汀单药有效。临床试验将入选的68例抑郁症患者随机分为两组，每组34例。试验组采用盐酸帕罗西汀合并喹硫平治疗，对照组采用盐酸帕罗西汀合并安慰剂治疗。采用汉密尔顿量表(HAMD)、总体印象量表(CGI)等评定抑郁症转归，不良反应量表(TESS)评定药物不良事件，观察时间为8周。 结果：药效学结果显示：喹硫平自主活动实验中确定喹硫平不影响小鼠自主活动的剂量；5-HTP诱导的小鼠甩头析因实验中复方药物的交互有显著性差异，找出组方的最佳配比浓度，盐酸帕罗西汀合并喹硫平对5-HTP诱导的小鼠甩头结果显示，盐酸帕罗西汀合并喹硫平比单用盐酸帕罗西汀能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数，且不影响小鼠自主活动。临床研究结果显示：HAMD量表评分试验组比对照组分数下降明显，给药一周后实验组减分高于对照组；8周末有效率评分中试验组有效率高于对照组，实验组有效率为73.08％，对照组52.17％，CGI量表评分中SI、GI、EI在治疗第8周有显著性差异(p<0.05)。因子评分显示，试验组睡眠因子与对照组有显著性差异(p<0.01)，试验组明显改善患者睡眠障碍和缓解焦虑症状。TESS总分无差异(p>0.05)，提示试验组不良反应没有增加，不良反应频数分析中试验组与对照组在嗜睡和恶心呕吐方面有显著性差异(p<0.05)。 结论：盐酸帕罗西汀合并喹硫平治疗抑郁症起效快，克服了单用盐酸帕罗西汀起效慢的缺点，提高疗效，并能有效改善睡眠障碍焦虑症状。