循环miR-26a与2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度的相关性研究

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目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。T2DM的主要特征是胰岛素抵抗和(或)胰岛β细胞功能障碍,其病因和发病机制尚未完全阐明。糖尿病大血管并发症是患者病情恶化甚至死亡的主因,其发展缓慢,起病隐匿,不易早期诊断及治疗,一旦发生将很难逆转,给社会经济及患者生活质量带来严重的影响,已成为威胁人类健康的一大类疾病。T2DM大血管病变的病理生理基础是动脉粥样硬化(AS),由于颈动脉是AS最容易累及的血管,位置较为表浅,已有研究表明颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)增厚可以作为早期动脉粥样硬化的判定标准,且对动脉粥样硬化性心脑血管事件的发生有重要的预测价值。迄今为止,2型糖尿病大血管病变的发病机制尚未研究清楚,且miR-26a与2型糖尿病患者早期动脉粥样硬化的相关性临床研究国内外尚无报道。本研究为探讨2型糖尿病患者血浆中miR-26a的表达水平,及其与T2DM患者颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。方法:1.选取2017年10月至2018年6月就诊于临沂市人民医院的诊断明确的T2DM患者96例为研究对象,颈动脉彩色超声测定CIMT,CIMT<0.9 mm为CIMT正常组(n=49),CIMT≥0.9 mm为CIMT增厚组(n=47),健康对照组30例(n=30),均选于本院查体中心且体检正常者。2.颈动脉内-中膜测量方法:颈动脉内膜中层厚度是指颈动脉内膜上缘与中膜-外层交界面之间的距离,选取颈总动脉远端分叉部、近分叉部1 cm及颈内动脉起始部上方1 cm处3个部位后壁进行测量,取双侧测量的平均值。根据《中国高血压防治指南2010版》对靶器官损害的界定,以颈动脉彩超CIMT 0.9 mm为切点。3.相关代谢指标及一般资料收集:检测血压(BP)、空腹血糖(FPG)、空腹C肽(FC-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(SCr)。仔细登记体重指数(BMI)、性别、年龄、现病史、既往史、家族史、饮酒情况等。4.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测所有研究对象血浆miR-26a的相对表达水平,同时测定其他代谢指标。5.统计分析:比较三组之间血浆miR-26a的表达水平,对血浆miR-26a的表达水平与相关代谢指标进行相关性分析,探讨血浆miR-26a的表达水平在2型糖尿病中的临床意义,及其与T2DM患者颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。结果:1.三组基线资料及生化指标比较:三组性别、年龄、BMI、病程、收缩压、舒张压比较无统计学意义(P>0.05),具有均衡性、可比性;与健康对照组比,CIMT正常组及CIMT增厚组血清HbA1c、FPG、TC、LDL-C明显增高,FC-P明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,CIMT正常组血清TG升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2型糖尿病组与对照组miR-26a表达水平的比较:与对照组相比,T2DM组患者血浆miR-26a的表达水平显著升高(1.241±0.724,0.046±0.946),差异有统计学意义(P<0.05)。3.三组间miR-26a表达水平的比较:CIMT增厚组和CIMT正常组血浆miR-26a表达水平显著高于健康对照组(1.540±0.481,0.967±0.802,0.046±0.945),差异有统计学意义,(P<0.05,P<0.05),同时CIMT增厚组血浆miR-26a表达水平较CIMT正常组进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。且三组间比较差异均有统计意义(F=36.298,P<0.01)。4.miR-26a与各指标的相关性分析:Pearson相关性分析结果显示,血浆miR-26a表达水平与FPG、HbA1c、TC及LDL-C呈正相关(r=0.308、0.433、0.195、0.190,P<0.05),与FC-P呈负相关(r=-0.410,P<0.05),与年龄、病程、BMI、SBP、DBP、TG无相关。5.多元逐步回归分析miR-26a表达的影响因素:以miR-26a为因变量,以FPG、HbA1c、FC-P、TC、TG、LDL-C、HDL-C、年龄、病程、BMI、Scr为自变量进行多元逐步回归分析,结果显示:HbA1c、FC-P是miR-26a的独立影响因素(r=0.095、-0.223,P<0.05),回归方程YmiR-26a=0.39+0.095 HbA1c-0.223 FC-P。结论:血浆miR-26a的表达水平在健康对照组、CIMT正常组和CIMT增厚组呈梯度升高;血浆miR-26a表达水平与FPG、HbA1c、TC及LDL-C相关,HbA1c、FC-P是miR-26a的独立影响因素;miR-26a与2型糖尿病及其颈动脉内-中膜厚度密切相关。
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