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目的建立血栓微颗粒诱导大鼠冠状动脉微血栓形成的动物模型;探讨血栓微颗粒诱导大鼠心脏心内膜下微血管内血栓形成的机制;评价冠状动脉微血栓形成对大鼠心功能的影响。方法大鼠随机分为冠状动脉微血栓组(模型组)、假手术组和正常对照组。钳夹升主动脉后自主动脉根部注入自身血栓微颗粒或生理盐水0.2ml/只。取术后存活大鼠随机分为6组,每组6只。分别于术后1h、1d、1w、2w、3w和4w取标本;每只大鼠处死前应用高频数字超声心动图仪评价其心功能的进行性改变;HE染色观察心内膜下微血管内血栓形成情况并计数有血栓形成的微血管数量;酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)检测血清中血管性假血友病因子(Von Willebrand因子,vWF)含量;RT-PCR半定量检测心脏组织中fgl2凝血酶原酶基因的表达水平。结果①HE染色结果显示,模型组大鼠心肌心内膜下微血管内有血栓形成,部分血栓与内膜紧密粘连。模型组中有血栓形成的微血管数量明显多于假手术组(23.06%±1.73% vs 5.72%±2.02%, P<0.01),而假手术组和正常对照组差异无统计学意义(5.72%±2.02% vs 2.15%±1.01%, P>0.05)。②大鼠血清中血管性假血友病因子(Von Willebrand因子,vWF)含量在注入血栓微颗粒后1h达到最高,1d后含量稍下降,但仍显著高于正常对照和其它各组(P均<0.05)。其心脏组织中fgl2凝血酶原酶mRNA的表达水平也在注入血栓微颗粒后1h达最高,至术后4w仍持续表达,且与血清中vWF含量变化高度相关。③冠状动脉微血栓形成后1d,与假手术组和正常对照组比较,FS值降低(45.95%±1.77% vs 51.8%±3.25%、57.30%±1.41%, P<0.05),EF值降低(82.78%±2.40% vs 90.35%±0.21%、91.08%±1.07%, P<0.05);冠状动脉微血栓形成后4w,与形成后1d组、假手术组和正常对照组比较,LVIDd显著增加(6.65mm±0.21mm vs 5.25mm±0.21mm、5.40mm±0.46mm、4.70mm±0.28mm, P均<0.05),FS值显著降低(31.60%±0.56% vs 45.95%±1.77%、51.50%±4.20%、57.30%±1.41%,P均<0.05),EF值显著降低(65.46%±0.48% vs 82.78%±2.40%、87.81%±2.45%、91.08%±1.07%, P均<0.05)。结论1.注入大鼠冠状动脉微血管内的自体血栓微颗粒促发了心肌局部的原位血小板纤维蛋白性血栓形成,成功建立了大鼠冠状动脉微血栓模型。2.血栓微颗粒诱导冠状动脉微血栓形成可能是通过活化大鼠心脏心内膜下微血管内皮细胞和fgl2凝血酶原酶的途径实现的:推测冠状动脉微血管内皮细胞活化导致fgl2凝血酶原酶首先在转录水平上表达增高,再进一步增加凝血酶原酶的合成,以不同于经典凝血途径的方式,直接激活凝血系统,参与大鼠冠状动脉微血管内血栓形成。3.冠状动脉微血栓形成后,在慢性心肌缺血的过程中发生了心室重塑,导致大鼠心功能呈进行性降低。