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目的探索代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响因素,评价中医药干预代偿期乙型肝炎肝硬化疾病进展的临床疗效。方法采用回顾性队列研究,纳入随访超过5年的代偿期乙型肝炎肝硬化患者609例,收集、整理患者5年随访期间的性别、年龄、家族史、个人史、合并疾病、治疗用药、生化检查、腹部超声等临床资料。应用寿命表法和Kaplan-Meier法计算患者疾病无进展生存时间及1年、3年、5年疾病无进展生存率,绘制生存曲线,运用Log-Rank检验进行单因素分析,用COX模型进行多因素回归分析,运用系统聚类法对患者常用基本方中高频药物进行聚类,绘制树状图。以代偿期肝硬化患者出现腹水、上消化道出血、肝性脑病等并发症、发生原发性肝癌、甚至死亡为终点事件判断疾病进展。根据患者随访期间是否接受中医药（中药汤剂、中成药）治疗超过既定随访时间的60%,分为中医药干预队列370例,非中医药干预队列239例,明确中医药干预对疾病进展的影响,分析常用中药治疗方案。结果1、本研究纳入的609例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,143例发生肝硬化疾病进展（23.48%）,平均疾病无进展生存时间63.00月（95%CI=61.694-64.305）;1年、3年、5年疾病无进展生存率为94%、83%、73%。2、Log-Rank单因素分析显示:男性与女性患者疾病无进展生存时间无明显差异（P=0.155）;60岁以上患者较60岁及以下患者疾病无进展生存时间缩短（P＜0.001）;有肝病家族史、有恶性肿瘤家族史患者均疾病无进展生存时间较短（P＜0.001,P=0.001）;并发糖尿病患者具有较短的疾病无进展生存时间（P=0.002）;有吸烟史、有饮酒史患者均疾病无进展生存时间较短（P＜0.001）;接受抗病毒治疗可改善疾病无进展生存时间（P＜0.001）;ALT、γ-GT反复升高对疾病无进展生存时间无明显影响（P=0.480,P=0.424）;AST、ALP、TBIL、Scr反复升高患者较正常患者疾病无进展生存时间缩短（P=0.018,P=0.037,P＜0.001,P=0.005）;ALB、PAB反复降低患者较正常患者疾病无进展生存时间缩短（P＜0.001）;WBC反复降低、PLT反复降低、PT反复升高患者具有较短的疾病无进展生存时间（P＜0.001）;AFP反复升高患者具有较短的疾病无进展生存时间（P＜0.001）;HBV-DNA高于正常值范围患者疾病无进展生存时间较短（P=0.003）;门静脉增宽对患者疾病无进展生存时间无明显影响（P=0.077）;MELD评分＞9、APRI评分＞2、FIB-4评分＞3.25患者疾病无进展生存时间较短（P＜0.001）。3、COX多因素回归分析显示:年龄（OR=1.944,95%CI=1.343-2.816）、肝病家族史（OR=1.753,95%CI=1.244-2.470）、吸烟史（OR=2.352,95%CI=1.574-3.513）、并发糖尿病史（OR=1.704,95%CI=1.072-2.708）、抗病毒治疗（OR=0.430,95%CI=0.294-0.630）、中医药治疗（OR=0.595,95%CI=0.426-0.831）、PLT水平（OR=2.047,95%CI=1.413-2.965）、PT水平（OR=1.738,95%CI=1.156-2.612）、HBV-DNA水平（OR=1.630,95%CI=1.013-2.621）、AFP水平（OR=2.564,95%CI=1.659-3.961）是影响代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的独立预后因素,其中抗病毒治疗、中医药治疗为保护因素。4、中医药干预组370例（占60.8%）,非中医药干预组239例（占39.2%）,两组基线资料具有可比性。中医药干预组患者的平均疾病无进展生存时间为64.02月（95%CI=62.409-65.631）;1年、3年、5年疾病无进展生存率分别为95%、86%、78%。非中医药干预组患者的平均疾病无进展生存时间为61.41月（95%CI=59.229-63.600）,1年、3年、5年疾病无进展生存率分别为94%、80%、66%。中医药干预组的疾病无进展生存时间较非中医药治疗组延长、疾病无进展生存率提高（P=0.005）。结合患者抗病毒治疗情况,抗病毒治疗中医药干预组患者共303例（占49.75%）,平均疾病无进展生存时间最长,为65.34月（95%CI=63.728-66.950）;1年、3年、5年疾病无进展生存率分别为96%、88%、81%,与其他三组两两比较差异均有统计学意义。5、中医药干预组疾病未进展的298例患者使用的基本方中,使用频数≥30的高频药物共29味,频率最高的10味中药分别为:白术、茯苓、黄芪、薏苡仁、陈皮、苍术、党参、赤芍、生地黄、丹参。根据其药物功效分类,补虚药使用频数最高,其次为利水渗湿药、清热药、理气药、活血化瘀药、化湿药等。结论1、单因素分析结果表明,年龄、肝病及恶性肿瘤家族史、并发糖尿病史、吸烟饮酒史、抗病毒治疗、肝肾功能部分指标、血常规部分指标、PT水平、HBV-DNA水平、AFP水平、超声下MPV宽度、MELD评分、APRI评分、FIB-4评分是代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响因素。多因素回归分析结果显示,年龄、肝病家族史、吸烟史、并发糖尿病史、抗病毒治疗、中医药治疗、PLT水平、PT水平、HBV-DNA水平、AFP水平是影响代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的独立预后因素,其中抗病毒治疗、中医药治疗为保护因素,其余均为危险因素。2、中医药干预组患者疾病无进展生存时间较非中医药干预组患者延长,疾病无进展生存率升高。结合患者抗病毒治疗情况,抗病毒治疗中医药干预组患者疾病无进展生存时间最长,接受抗病毒治疗同时进行中医药干预,远期疗效最佳。肝硬化治疗的基本治法为扶正祛邪。亚组分析结果提示,女性、40岁以上、无肝病及恶性肿瘤家族史、无吸烟饮酒史患者对中医药治疗更敏感;病程短、疾病程度较轻患者中医药干预组疾病进展风险低于非中医药干预组,中医药在代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病早期介入治疗,对延缓疾病进展、改善预后更有利。