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目的：通过皮下注射D-半乳糖、限水叠加复方地芬诺酯灌胃建立津亏便秘衰老模型,观察该模型动物相关的皮肤衰老指标,以评价便秘对皮肤衰老的影响,并通过增液承气汤作用于该复合模型,探讨其对皮肤作用的可能机制,从现代医学角度诠释中医学“肺外合皮毛,肺与大肠相表里”理论。方法：将144只2月龄昆明清洁级小鼠雌雄各半随机分为空白组、津亏便秘组(简称便秘组)、衰老组、津亏便秘衰老组(简称便秘衰老组)、增液承气汤(0.6g生药／ml)组、西沙必利组(西药组,2.5mg/kg)和增液汤组(0.51g生药／ml)。其中便秘组采用限水(1.5ml／d),叠加复方地芬诺酯(10mg/kg.d)灌胃建立津亏便秘模型,灌胃顺序依次为超纯水(20ml／kg.d)、复方地芬诺酯(10ml/kg.d)、超纯水(补充余量),间隔3小时；衰老组每天颈背部皮下注射等量D-半乳糖1000mg/kg造模；便秘衰老组及其治疗组两法同用建立便秘衰老复合证候模型；空白组以超纯水做对照；共6周。从第4周开始对增液承气汤组、增液组及西药组进行相应灌胃处理(将第一次的超纯水改为药液),持续3周。每周称量体重一次,实验结束后当天进行宏观体征观察并拍照,次日取材进行如下实验：皮肤的光电镜检测；小肠墨汁推进率观察；计算大肠和皮肤含水率；此外生化检测血清和皮、肺SOD、皮和血清HYP；用放射免疫方法检测皮肤组织匀浆HA含量；用免疫印迹检测皮肤AQP3和肺AQP1表达；用实时荧光定量PCR检测真皮TGFβRI/ⅡmRNA表达。结果：1、与空白组比较,便秘组、衰老组与便秘衰老组的各项指标显示有显著性差异(P<0.05)在宏观体征观察中各组表现出不同程度的衰老表现如形体消瘦,精神倦怠,活动后活动量减少,蜷缩聚堆,眯眼,弓背,且皮毛枯槁无光泽；相比,便秘组还表现出易激惹的症状；便秘衰老组的皮毛最为枯槁,形体最为消瘦,更急躁易怒。对组织标本进行检测,结果显示小肠推进率明显下降(P<0.01)；大肠和皮肤含水率下降(P<0.01)；皮肤明显变薄,胶原纤维数量减少；皮肤成纤维细胞存在明显线粒体水肿,异染色质发生边集,常染色质淡染或核染色致密成团的超微结构改变；血清、皮肤及肺组织中SOD活力明显下降(P<0.01),血清和皮肤组织中HYP含量减少(P<0.01)；皮肤组织匀浆中HA含量锐减；皮肤AQP3和肺AQP1表达明显减少(P<0.01)；真皮TGFβRI/ⅡmRNA表达强度明显下降(P<0.01)。且便秘组、衰老组差别不大(P>0.05),相比便秘衰老组变化程度较大。2、与便秘衰老模型相比,增液承气汤和增液汤对该模型小鼠的宏观体征如爪的形态、活动度等有一定改善,进食量和体重也有所增长,表现为爪甲淡红；西沙必利组小鼠仍爪甲偏红。对组织标本进行检测,结果显示增液承气汤、增液汤治疗、西沙必利对便秘衰老复合证候模型小鼠小肠推进率,血清、皮肤组织中SOD活力和HYP含量,皮肤AQP3和肺AQP1表达,真皮TGFβRI/ⅡmRNA表达,有显著改善(P<0.05,P<0.01)。在皮肤(大肠)含水实验中西沙必利的干预效果明显不及增液承气汤和增液汤(P<0.05)。表现为增液承气汤组小鼠大肠和皮肤含水率明显增加(P<0.01)；小鼠皮肤明显增厚,真皮胶原纤维数量增加,皮下脂肪填充减少；成纤维细胞损伤明显减轻,其核内染色质分布较均匀,核膜下异染色质聚集,胞浆内可见大量粗面内质网及线粒体；肺组织中SOD活力明显增强(P<0.01)；皮肤组织匀浆中HA含量明显增加(P<0.01)；皮肤AQP3和肺AQP1表达明显增强(P<0.01)；真皮TGFβRI/ⅡmRNA表达强度明显增加(P<0.01)。结论：1、便秘可导致皮肤衰老、加促皮肤衰老进程。2、D-半乳糖皮下注射法复合“灌水+复方地芬诺酯灌胃+灌水”的“三明治”法构建的小鼠模型是一种易于掌握、重复性高的津亏便秘衰老复合病证模型。3、增液承气汤具有明显的增水推舟、泄热通便功效,并能较好改善便秘衰老模型动物的宏观体征。4、机体自由基的清除能力下降、SOD活力下降,HYP含量降低、TGF-βRI/Ⅱ信号转导通路受阻；皮肤组织HA含量减少、AQP3表达下调,可能是津亏便秘衰老模型小鼠皮肤菲薄、干燥的病理机制。肺组织AQP1表达下降与SOD活力低下可能是津亏便秘衰老模型小鼠皮肤老化的中间环节。5、增液承气汤可有效改善证候模型小鼠的皮肤老化与皮肤组织改变,其作用机理可能与加强清除自由基,减少组织损伤；唤醒TGFβ信号转导通路,促进成纤维细胞的增殖与细胞外基质成分的合成,改善微循环血供；上调皮肤AQP3的表达及增加HA含量；增强肺组织SOD活力,促进肺组织AQP1合成,提高肺抵抗氧化应激的能力,恢复肺行水布津之能,达到濡养润泽皮肤,延缓皮肤衰老的作用。