本课题主要采用液质联用法(LC-MS/MS)测定大鼠灌胃给予桂枝加桂汤、桂枝加芍药汤及单味药后体内主要成分血药浓度的经时变化,比较两方中各成分药动学参数的差异,并进一步探索配伍影响的机制。主要包括:　　 1.建立了HPLC法同时测定桂枝汤类方中原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸含量的方法,六个成分在一定浓度范围内线性关系良好,高、中、低浓度加样回收率稳定。与单味桂枝相比,三个类方中原儿茶酸含量增加、桂皮酸含量减少,桂枝汤和桂枝加芍药汤中香豆素含量增加;与单味芍药相比,三个类方中芍药苷含量减少;与单味甘草相比,三个类方中甘草酸含量增加。不同配伍对各成分含量有影响,其影响非常复杂。　　 2.采用LC-MS/MS法测定大鼠灌胃给予桂枝加桂汤、桂枝加芍药汤及单味药后体内主要成分桂皮酸、马尿酸、芍药苷和甘草次酸的血药浓度。采用DAS 2.0计算药动学参数,采用单因素方差分析比较参数间的差异。结果发现与单用桂枝组比,桂枝加芍药汤组桂皮酸的Cmax和AUC降低;与桂枝加芍药汤组比,桂枝加桂汤组桂皮酸的Cmax和AUC升高。与单用芍药组和桂枝加桂汤组比,桂枝加芍药汤组芍药苷的Cmax在剂量校正前后均升高。对于甘草次酸而言,各组间的差异无统计学意义。　　 3.采用LC-MS/MS法测定大鼠灌胃给予10、20和40 mg·kg-1芍药苷后体内的药动学过程进行研究,阐明其药动学参数与给药剂量呈线性关系。采用粪便体外孵育的方法考察了桂枝加桂汤和桂枝加芍药汤及其配伍药物对芍药苷的肠菌代谢的影响。结果表明肠菌能够将芍药中的芍药苷转化为其代谢产物;配伍抑制了芍药苷的肠菌代谢,其中桂枝加芍药汤的配伍对芍药苷肠菌代谢的抑制作用大于桂枝加桂汤,配伍对芍药苷肠菌代谢的抑制作用主要是由甘草引起的。