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胃癌是目前第四大常见的恶性肿瘤,也是全球癌症死亡第二大病因。由于目前对中晚期胃癌的治疗尚无明显突破,因此对癌前病变的早期检查和及时治疗显得尤为重要。内窥镜检查是临床检查胃肠道肿瘤的主要方法。一方面在传统白光内镜下,通过视觉观察,可靠地鉴别腺瘤性息肉和非肿瘤息肉的能力仍然受到限制,另一方面,组织病理学检查是癌症诊断的金标准,但是这种方法的缺点在于有创性、程序繁琐又费时。因此需要发展用于癌前病变和早期癌症诊断的非侵入性、客观、灵敏的诊断方法。
拉曼光谱技术是一种振动光谱技术,测量分子振动的非弹性散射过程,在探测与组织癌变转化相关的微妙分子变化方面具有独特的优势,有助于我们进一步了解癌症发展过程的分子机制。本文旨在利用近红外拉曼光谱技术无损、灵敏、客观等潜在优点,探讨近红外拉曼光谱用于胃癌早期诊断的可行性。通过研究胃的离体正常组织、腺瘤性息肉和腺癌组织的近红外拉曼光谱特征,试图寻找胃癌的病理发展规律在拉曼光谱属性上的体现。具体内容如下:
首先,本研究利用共聚焦显微拉曼光谱仪测量了48例不同病理类型的组织,共获得了105个高质量拉曼光谱,其中45个光谱来自正常组织、27个来自腺瘤性息肉和33个来自腺癌组织。结果表明,这三类组织拉曼光谱的差异明显存在于936、1003、1032、1174、1208、1323、1335、1450和1655cm-1附近。总体上,腺瘤性息肉组织的拉曼光谱位于正常组织与腺癌组织之间,并且正常组织与腺瘤性息肉组织间的光谱强度差异比正常组织与腺癌组织的差异小,表明腺瘤性息肉组织可能处于中间过渡状态,进一步说明拉曼光谱有潜力反映正常胃组织演变到癌组织的病理过程中相关的生物化学及生物分子改变的规律。
其次,综合运用多种统计分析技术,包括主成分分析(PCA)、线性判别分析(LDA)和朴素贝叶斯分类(NBC)技术,建立有效的PCA-LDA与PCA-NBC诊断算法,用于不同组织类型的拉曼光谱分类。在联合留一样本、交叉检验法的基础上,PCA-NBC与PCA-LDA算法相比,显示了更准确的判别效果,可以更好的区分胃正常组织、腺瘤性息肉和腺癌组织,产生的诊断灵敏度分别为96.3%、96.9%和96.9%,特异性分别为93%、100%和95.2%。基于拉曼光谱建立的诊断算法可以高准确率的区分这三类组织,进一步说明了拉曼光谱用于癌症诊断的巨大价值。
最后,腺瘤性息肉的分类结果表明这种癌前病变在诊断上不同于正常和腺癌组织,这可能说明腺瘤性息肉组织内已经出现了恶性的分子改变,这与癌变前的病理过程是一致的。由此可知,近红外拉曼光谱不仅能区分胃的正常组织与癌组织,还有潜力在分子水平上对胃的癌前病变进行早期诊断。本研究对于应用拉曼光谱进行癌前病变和早期胃癌的无损、在体诊断有重要的临床参考价值。