江苏省男男性行为人群HIV获得性和传播性耐药流行情况研究

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目的:以江苏省部分地区HIV阳性的男男性行为人群(men who have sex with men: MSM)作为研究对象:①通过队列研究,获取参加HIV高效抗逆转录病毒治疗的HIV抗体阳性男男性行为人群获得性耐药(Acquired HIV Drug Resistance)发生情况,分析基因型耐药发生的影响因素;②监测新近感染HIV,且未参加高效抗逆转录病毒治疗的男男性行为人群传播性耐药(Transmitted Drug Resistance)流行情况,并描述该人群HIV亚型分布情况,为江苏省艾滋病预防和治疗提供科学依据,为全国及全球HIV耐药数据库的不断完善提供相关信息。方法:1.获得性耐药:对参加抗病毒治疗的MSM建立前瞻性动态研究队列,通过实验室检测获取研究对象治疗前最后一次CD4+-T细胞水平、治疗一年后病毒载量(viral load:VL)、对HIV RNA pol区进行扩增测序:通过斯坦福耐药数据库比对法获取基因型耐药突变位点、耐药情况;通过问卷调查获取研究对象一般情况及服药依从性情况;使用COX回归模型探讨发生耐药的影响因素。2.传播性耐药:对新发现且尚未参加抗病毒治疗的男男性行为人群进行传播性耐药监测,采用末端截短序贯抽样法(Truncated sequential sampling:TSS),在江苏省疾病预防控制中心自愿咨询与检测(voluntary consulting and testing:VCT)门诊纳入2015年1月至10月期间新发现的符合标准的HIV感染者,采集感染者血样进行HIV pol区基因扩增;通过斯坦福耐药数据库比对法获取传播性耐药位点;用检测获得的核酸序列绘制进化树并分析HIV病毒亚型;使用“耐药警戒线监测抽样表”进行传播性耐药流行水平分析。结果:1.获得性耐药情况:本研究队列共纳入参加高效抗逆转录病毒治疗的MSM407名,总观察人时为845.77人年,随访期间共有23人发生基因型耐药,发病密度为2.72/100人年。多因素COX回归分析显示治疗前CD4+-T淋巴细胞计数≤<200个/微升、治疗起始用药方案是发生基因型耐药的危险因素。2.传播性耐药监测:本研究共纳入47名新近感染HIV的MSM,共有1例样本发生蛋白酶抑制剂(PIs)相关耐药位点突变(M46I),发生率为2.13%;无核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)及非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药相关突变发生;病毒亚型以CRF01_AE亚型为主(29/47),其次依次为CRF07_BC亚型(12/47),C亚型(3/47),B亚型(1/47),并在亚型分析中发现3例重组型(URFs);该研究地区男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平。结论:1.江苏省参加抗病毒治疗的MSM获得性耐药率处在较低水平,建议对该人群实行早治疗策略,治疗起始方案推荐优先选用含依非韦伦(EFV)的方案。2.江苏省新近感染的男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平,在开始抗病毒治疗前暂且不需要进行HIV耐药检测。
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