【摘 要】
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目的研究异染色质蛋白1α(HP1α)在胆管癌发展中的作用和分子机制,为胆管癌靶向治疗提供新的策略。方法该研究利用免疫组化,Western blot和PCR检测了HP1α在胆管癌组织和细胞
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目的研究异染色质蛋白1α(HP1α)在胆管癌发展中的作用和分子机制,为胆管癌靶向治疗提供新的策略。方法该研究利用免疫组化,Western blot和PCR检测了HP1α在胆管癌组织和细胞中的表达情况。构建HP1α上调,下调和阴性对照病毒载体后稳定转染胆管癌细胞株。用细胞增殖,迁移和侵袭实验检测胆管癌细胞生物学行为。为了研究HP1α在胆管癌增殖中的分子机制,我们进行了免疫共沉淀,染色质免疫共沉淀和基因甲基化测序等实验。结果我们发现HP1α在胆管癌组织和细胞中呈高表达状态,下调HP1α能够抑制胆管癌细胞增殖。我们随后发现在HP1α下调的稳定转染细胞株中,人分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)启动子区的Cp G位点甲基化率和H3K9me3的募集量都减少,导致SFRP1重新表达,而SFRP1表达增加能够抑制胆管癌增殖。结论下调HP1α能够通过染色质修饰使得SFRP1重新表达,从而抑制胆管癌增殖。
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