胚胎植入是指胚胎定植、黏附并侵入子宫内膜中的过程，是决定成功妊娠的关键步骤之一。胚胎植入需要发育成熟并具有植入功能的胚胎与具有接受状态的子宫内膜协同对话。该过程发生在有限的一段时期，又称着床窗口期。在这一过程中，胚胎滋养层细胞发挥了重要的作用如：滋养层细胞与子宫内膜上皮细胞之间的识别黏附、滋养层细胞的增殖、分化、迁移和分解细胞外基质的能力等。研究发现，滋养层细胞的植入功能异常引发多种妊娠相关疾病如：早期自发性流产、复发性流产、先兆子痫甚至不孕症。因此，深入探讨滋养层细胞植入功能的分子调控机制有着重要的科学理论和临床应用意义。　　滋养层细胞疾病(gestational trophoblastic disease，GTD)是一组与妊娠相互关联的疾病，包括葡萄胎和滋养层细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)。葡萄胎是指妊娠后绒毛滋养层细胞过度增生，间质高度水肿，形成大小不一的水泡，水泡间相连成串，形如葡萄，又称水泡样胎块(hydatidiform mole，HM)。葡萄胎分为部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)。葡萄胎虽属良性肿瘤，但具有恶变为GTN（侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌等）的潜能。绒毛膜癌是高度恶性的肿瘤，早期即可发生肺转移，致死率极高。尽管通过手术和化疗能有效的治愈葡萄胎和绒毛膜癌，但葡萄胎的致病因素及其恶变为GTN的原因仍不明确。因此，探究GTD的发生和发展的分子调控机制将为临床寻找新的诊断和治疗靶点提供重要的理论依据和实验基础。　　蛋白质糖基化修饰是指糖链在一系列糖基转移酶的作用下与新生蛋白质的特定氨基酸序列共价连接的过程。根据特定氨基酸序列的不同，蛋白质糖基化修饰主要分为N-糖基化和O-糖基化。研究发现，糖链通过影响蛋白质的理化性质、稳定性、免疫原性及多种生物学功能，进而影响了细胞的生物学行为，最终调控多种生理和病理过程。由于糖链结构的复杂性，微观不均一性和组织细胞特异性，对糖链结构的解析和其对应的生物学功能的研究较为困难。目前，糖组学的研究集中在对不同糖基转移酶的研究中，通过控制糖基转移酶的表达，操纵相应糖链结构，并观察细胞或者动物的表型变化。　　目前已发现糖基转移酶约200余种，包括唾液酸基转移酶、岩藻糖基转移酶、甘露糖基转移酶等。唾液酸基转移酶(sialyltransferases)以胞苷一磷酸-β-N-乙酰神经氨酸（又称唾液酸）(CMP-Neu5Ac)为糖基供体将唾液酸转移到相应糖基受体。根据糖基受体的不同和唾液酸糖苷键连接方式不同，唾液酸基转移酶分为4个亚家族：ST3GAL1-6（α2，3-糖苷键连接到半乳糖）;ST6GAL1-2（α2,6-糖苷键连接到半乳糖）;ST6GALNAC1-6（α2,6-糖苷键连接到N-乙酰半乳糖胺）;ST8SIA1-6（α2,8-糖苷键连接到唾液酸）。ST6GAL1在全身各个组织中表达，负责催化合成N-糖链末端的α2，6-唾液酸。研究发现ST6GAL1在多种肿瘤细胞中高表达，其催化合成的N-连接α2,6-唾液酸与肿瘤细胞黏附、扩展、上皮细胞间质化、侵袭、自我更新等密切相关，但ST6GAL1在胚胎滋养层细胞植入过程中的作用及其表达异常是否影响滋养层细胞疾病的发生和进展仍不明确。　　本文探讨唾液酸基转移酶ST6GAL1介导的蛋白质N-连接α2,6唾液酸化修饰在胚胎植入和滋养层细胞疾病中的作用及其分子机制的研究。分为两部分：1.探讨ST6GAL1在正常绒毛滋养层中的表达和对其植入功能的影响。发现：①ST6GAL1在正常早期绒毛滋养层中表达，并主要在细胞滋养层细胞和绒毛外滋养层细胞中表达。②ST6GAL1在复发性流产患者的绒毛外滋养层细胞中表达显著降低。③过表达ST6GAL1促进入永生化绒毛外滋养层HTR-8/SVneo细胞的上皮细胞间质化、迁移和侵袭能力。④敲减ST6GAL1的表达抑制HTR-8/SVneo细胞的上皮细胞间质化、迁移和侵袭能力。⑤减少白血病抑制因子受体LIFR和gp130上的N-连接α2，6唾液酸含量抑制LIF介导的LIFR/gp130受体二聚体，及STAT3信号通路，进而抑制细胞的植入功能。2.探讨ST6GAL1在葡萄胎和绒毛膜癌组织和细胞中的表达及其对滋养层疾病发生发展的影响。发现：①ST6GAL1在葡萄胎和绒毛膜癌组织中的表达显著升高。②过表达ST6GAL1促进人永生化绒毛外滋养层HTR-8/SVneo细胞的增殖和干性。③敲减ST6GAL1的表达抑制人绒毛膜癌JAR细胞增殖和干性。④miR-199a-5p通过靶向沉默ST6GAL1影响滋养层细胞的增殖和干性。⑤减少整合素β1的N-连接α2，6唾液酸含量抑制细胞外基质(ECM)介导的β1/FAK/Paxillin信号通路进而抑制细胞的增殖和干性。　　本文的研究涉及糖生物学，生殖生物学和临床生殖医学，研究结果部分揭示了糖分子依赖性的胚胎植入和滋养层细胞疾病发生发展的分子机制。ST6GAL/N-连接α2，6唾液酸将成为复发性流产和葡萄胎的潜在诊断和治疗靶点，为临床生殖医学提供了新的策略和实验理论依据。