自身免疫性疾病是机体免疫系统错误识别自身组织,诱导免疫应答,造成组织损伤的一类疾病。研究表明CD4+T细胞产生的粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF）是多发性硬化、类风湿性关节炎等人类自身免疫性疾病的关键致病因素,因此探究T细胞中GM-CSF表达调控对自身免疫疾病的治疗具有积极意义。过去研究表明,GM-CSF的表达依赖其3’UTR的富含AU的元件（AU-rich element,ARE）,ARE通过与RNA结合蛋白相互作用,在转录后水平精细调控GM-CSF表达。但是,GM-CSF在T细胞中的调控机制还不明确。我们利用针对RNA结合蛋白的sh RNA高通量筛选,在GM-CSF 3’UTR报告子T细胞中,鉴定了多个GM-CSF的转录后调控因子,其中发现PCBP1对GM-CSF 3’UTR活性起着显著正向调节功能。PCBP1通过调节m RNA的稳定性,促进GM-CSF、IL2等促炎性细胞因子的表达。在EAE小鼠模型中,PCBP1对自身免疫性疾病的发病不可或缺,其通过促进GM-CSF的表达,诱导中枢神经系统中小神经胶质细胞激活参与炎症反应。利用RNA测序和UV交联免疫沉淀（CLIP）研究发现,PCBP1在全基因组水平通过识别并结合3’UTR（或末端外显子）富含UC的序列调控促炎性细胞因子的表达。因此,我们的研究证明了PCBP1是GM-CSF新的转录后调控因子,其通过不依赖于ARE的方式转录后调控GM-CSF的表达。PCBP1不仅参与RNA转录后调控,还是细胞内重要的铁离子伴侣。虽然同时在多种人类自身免疫性疾病中都发现过量的铁沉积,但其在炎症反应中的功能还不明确。我们发现利用两个不同铁离子螯合剂降低T细胞胞内铁离子,都促进Caspase介导的PCBP1降解,进而抑制GM-CSF等促炎性细胞因子的产生。同PCBP1一样,铁离子也能促进GM-CSF m RNA的稳定性,进而增强其3’UTR活性。铁离子过载促进T细胞高表达GM-CSF,但对PCBP1缺陷的细胞没有影响,提示铁离子主要通过PCBP1促进细胞因子的表达。我们还发现激活的T细胞和自身免疫疾病的炎症部位,同时存在PCBP1高表达和铁离子富集的现象。综上结果,我们的研究提示自身免疫疾病中过量的铁离子可以通过诱导T细胞中GM-CSF等促炎性细胞因子的表达,促进炎症反应。本研究第一次鉴定出GM-CSF上不同于ARE的顺式作用元件-富含UC的序列,及其相关的反式作用因子PCBP1,揭示了GM-CSF新的转录后调控机制;阐释了铁代谢异常促进自身免疫疾病的机制,为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供的新的靶点和思路;同时丰富了代谢环境通过RNA结合蛋白转录后调控基因表达的模型。