阿维菌素B1和井冈霉素是高效、安全和作用机制独特的无公害生物农药。对阿维菌素B1进行结构改造后的许多衍生物，由于具有更高的生物活性或扩展了活性谱，在技术和商业上均获得了极大的成功。因此，本论文选取了阿维菌素B1和井冈霉素作为先导化合物进行优化研究，在充分考虑其作用机制、构效关系和理化特性的基础上，依据新农药创制中分子设计的有关原理，采用化学合成的方法进行结构改造，期望能达到提高活性、降低毒性、扩展活性谱和提高稳定性等目的。 首先，对制备单糖阿维菌素B1（2-2）和无糖阿维菌素B1（2-3）的文献方法进行了改进。以国产阿维菌素B₁为原料，采用相转移催化的办法，将2-3的收率由原来的50％提高到了60.6％；同时，对后处理过程中出现的严重乳化现象，则通过改用混合溶剂萃取和增加盐水洗涤步骤的办法，顺利地实现了分离。 对阿维菌素B1（2-1）以及化合物2-2和2-3分子中5-OH的保护反应进行了优化研究，通过改用反应溶剂和调整反应物的摩尔比，以较高的收率（由原来的65％提高到80％以上）获得了目标化合物。 找到了一种高酰化收率合成菊酰基无糖阿维菌素B1和菊酰基单糖阿维菌素B1的简便方法。用拟除虫菊酯中的酰基部分对无糖阿维菌素B1（2-3）中C-13位上的羟基进行了结构改造，合成了6个新的13-O-菊酰基无糖阿维菌素B1。实验发现，在DIPEA／DMAP体系中对2-3进行酰化，反应收率达95％以上，高于其它酰化方法的收率；同样地，用拟除虫菊酯中的酰基部分对单糖阿维菌素B1（2-2）中C-4′位上的羟基进行了结构改造，合成了6个新的4′-O-菊酰基无糖阿维菌素B1。酰化反应收率在87％以上，虽略低于C-13位上羟基酰化时的收率，但仍高于其它酰化方法的收率。 在DMAP／DCC体系中用N-乙酰氨基酸对阿维菌素B1（2-1）中C-4″位羟基进行酰化，得到了4个新的N-乙酰氨基酸-4″-阿维菌素B1酯衍生物，酰化为收率72％～79％。所用方法反应条件温和，简便实用。 通过控制乙酸酐的加入量和其它反应条件，以“随机酰化”的方式得到了4浙江工业大学博士学位论文个不同乙酞化度的井冈霉素衍生物。其中，全乙酞化井冈霉素（4--6）的实际酞化度经测定为82.4%，它的最大紫外吸收波长则发生了明显的红移 （220一290nln），其溶解性也发生了逆转。 用二甲菊酞氛二氯菊酞氯、功夫菊酞氯和双三氯甲基碳酸酷（BTC）为酞化试剂，对井冈轻胺和井冈霉素进行了结构改造，得到了5个菊酞化井冈轻胺、1个菊酞化井冈霉素和1个井冈轻胺碳酸酷的衍生物。采用凝胶过滤色谱法对产物进行分离取得了较好的效果。 对菊酞基阿维菌素Bl衍生物的生物活性测定表明，在无糖阿维菌素Bl的13一OH上引入菊酞基对提高杀虫活性具有明显的效果，部分新化合物可进入下一步的复筛;在单糖阿维菌素Bl的4’一OH上引入菊酞基后，对南方粘虫的杀虫活性较好。同时还可以看出，C一5位游离轻基的存在对于化合物的高活性而言也是非常重要的。 对井冈霉素和井冈轻胺衍生物的生物活性测定表明，所有乙酞化井冈霉素衍生物中，只有全酞化产物4一对南方粘虫显示出了较低的活性;但菊酞化井冈轻胺和井冈霉素衍生物以及井冈轻胺碳酸醋衍生物则对所测定的大部分害虫有较高的活性。这样，通过同时提高先导化合物的亲脂性和引入亚结构活性基团，将原来只有杀菌活性的化合物改造成了具有杀虫活性的新化合物。因此，根据生物合理设让和前体农药的原理，以生物体内海藻糖酶为作用靶标面…设计出的目标分子基本达到了设计所期望的目的，为今后进一步的研究工作提供了有益的启示和有效的导向。