背景乳腺癌是全球最常见的肿瘤之一,并且能扩散到其他器官。而骨转移在乳腺癌转移病例中的发生频率最高,并且会给患者带来许多并发症。目前乳腺癌骨转移的分子机制尚未清楚,治疗方法效果不佳。一直以来,人们致力于解决这个问题,而目前较为迫切的是需要合适的乳腺癌骨转移动物模型来研究乳腺癌向骨骼转移的相关分子机制和进行抗肿瘤药物筛选。然而,用于模拟人癌组织与骨组织之间相互作用的乳腺癌骨转移的人源化动物模型的构建仍然是一个挑战。目的通过组织工程手段构建一种可标准化的人源化乳腺癌骨转移动物模型,用于研究乳腺癌骨转移的分子机制以及进行药物筛选。方法1.制备掺杂二氧化硅纳米颗粒的人脱钙骨基质复合材料。对所制备的二氧化硅纳米颗粒和复合材料的表征、性能以及对细胞的作用等进行研究。2.将人成骨肉瘤细胞与掺杂二氧化硅纳米颗粒的人脱钙骨基质复合材料复合形成组织工程骨,进一步研究该复合材料在体内和体外的成骨诱导能力。3.在移植了组织工程骨的裸鼠腋下原位注射人乳腺癌细胞,构建人源化的乳腺癌骨转移小鼠模型。结果1.制备的二氧化硅纳米颗粒粒径大小为100nm-150nm,呈规则球形,与人脱钙骨基质复合后,可在支架上均匀分布。掺杂二氧化硅纳米颗粒的人脱钙骨基质复合材料具有较好的生物相容性。2.与单纯的人脱钙骨基质相比,掺杂二氧化硅纳米颗粒的人脱钙骨基质复合材料有较强的诱导成骨能力,可明显上调成骨相关标志蛋白的表达,在裸鼠体内形成了更多的新生骨组织。3.在移植了组织工程骨的裸鼠的腋下原位注射人乳腺癌细胞2周后,在组织工程骨中观察到人乳腺癌细胞的转移。结论通过组织工程手段制备了复合人成骨肉瘤细胞的组织工程骨,并成功构建人源化的乳腺癌骨转移小鼠模型。