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在全世界范围内,大约有1.8亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),大约有4千万人感染人Ⅰ型免疫缺陷病毒(HIV-1)。由于具有相同的感染途径,大约有4-5百万人共感染这两种病毒。HCV感染被认为是HIV-1感染病人的高发病率和高死亡率的重要原因。有研究报道HIV-1感染可能增强HCV的复制,因为共感染患者的HCV RNA水平显著增加,而且HIV-1的血清转化伴随着持续的HCV病毒载量的增加。共感染这两种病毒的病人与HCV单感染的病人相比具有更严重的肝疾病并伴随着更快的纤维化进程。然而,HIV-1与HCV之间能够增加HCV的持续性和加速肝纤维化的相互作用的机制还不清楚。在本论文中研究了HIV-1对HCV基因表达的影响,通过共转染的方法将HIV-1的感染性克隆质粒和HCV带有海参荧光报告基因的全长复制子RNA一起转染到细胞中,通过检测海参荧光素酶活性,我们发现HIM-1能够增强HCV基因的表达。然后我们筛选了能够增强HCV表达的HIV-1的单个基因。我们将HIV-1的各个基因的RNA与HCV全长复制子RNA共转染到细胞中,我们发现HIV-1的Rev基因能够有效增强HCV基因的表达。为了证明Rev增强HCV基因表达的特异性,我们构建了两个功能突变的Rev基因,并通过共转染实验证明了突变的Rev不能增强HCV基因的表达。为了研究Rev上调HCV基因表达的机制,我们研究了Rev是否能与HCV的RNA结合。通过蛋白与RNA体内免疫共沉淀实验,证实了Rev确实能够与HCV的RNA结合。我们通过电泳迁移率变动实验(EMSA),证明了Rev蛋白能够直接与HCV5’-UTR RNA结合,并且在Rev蛋白上的结合位点位于其精氨酸富集的41-44位区域。为了探明Rev蛋白在HCV5’-UTRRNA上的结合位点,我们构建了HCV5’-UTRRNA的一系列突变并且分析了野生型和这些突变与Rev蛋白相互作用的关系。通过EMSA结果表明Rev蛋白能够直接与HCV5’-UTRRNA上的Ⅲb内部环结构结合。本论文还研究了Rev在HCV IRES介导的翻译中的功能。首先我们构建了一系列的HCV RNA单顺反子报告因子,结果发现Rev能够特异性的刺激HCVIRES介导的翻译。因为我们已经证明了Rev能够直接地与HCV5’-UTRRNA上的Ⅲb内部环结合。为了探明Rev调控HCV IRES介导的翻译的机制,我们构建了两个Ⅲb内部环结构突变的HCV RNA单顺反子报告因子,实验结果表明Rev刺激HCV IRES介导的翻译依赖于一个完整的Ⅲb内部环结构。因此,我们得出这样一个结论,Rev通过与HCV5’-UTR RNA相结合增强了HCV IRES介导的翻译。这些研究结果为HIV-1在HCV感染中所起的作用提供了证据,并揭示了两种病毒共感染过程中HIV-1调控HCV基因表达的机制。