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【目的】本研究旨在探讨双去甲氧基姜黄素改善Aβ1-42对SK-N-SH细胞毒性作用的机制,进一步明确双去甲氧基姜黄素是否通过激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）上调沉默信息调节因子-1（SIRT1）改善Aβ1-42对SK-N-SH细胞毒性作用。【方法】1、通过Aβ1-42诱导SK-N-SH细胞构建AD细胞模型。MTT法检测SK-N-SH细胞活力同时筛选出Aβ1-42最佳造模浓度。2、探讨BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用。MTT法检测SK-N-SH细胞活力并筛选出最佳治疗浓度。超氧化物歧化酶（SOD）活性以及谷胱甘肽（GSH）含量检测观察BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用。western blotting检测p-AMPK、SIRT1表达观察BDMC对AMPK/SIRT1通路的影响。3、探讨AMPK抑制剂Compound C在BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞保护作用中的影响。western blotting检测p-AMPK的表达并观察Compound C的抑制效果。MTT检测细胞活力、试剂盒法检测SOD活性和GSH含量、western blotting检测SIRT1蛋白的表达观察Compound C在BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞保护作用中的影响。4、探讨SIRT1抑制剂EX527在BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞保护作用中的影响。western blotting检测SIRT1的表达并观察EX527的抑制效果。MTT检测细胞活力、试剂盒法检测SOD活性和GSH含量观察EX527在BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞保护作用中的影响。【结果】1.BDMC能保护Aβ1-42对SK-N-SH细胞的毒性作用。1.1经Aβ1-42（5、10、15、20μmol/L,24h）处理SK-N-SH细胞能明显降低SK-N-SH细胞活力,证明Aβ1-42具有细胞毒性作用。根据MTT结果,后续研究选择10μmol/L的Aβ1-42作为建立AD细胞模型的药物浓度。1.2经BDMC（5、10、15μmol/L,24h）处理Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞后能显著改善SK-N-SH细胞活力,并筛选出最佳BDMC浓度。我们发现BDMC能提高Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的超氧化物歧化酶活性、增加谷胱甘肽含量、激活AMPK磷酸化、上调SIRT1表达,说明BDMC能拮抗Aβ1-42对SK-N-SH细胞的毒性作用,且可能与AMPK/SIRT1通路有关。2.AMPK抑制剂Compound C能逆转BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用。经Compound C处理Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞后,BDMC不能改善细胞存活率,同时不能提高超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量以及SIRT1表达,说明抑制AMPK可使BDMC丧失Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用以及上调SIRT1的作用。3.SIRT1抑制剂EX527能拮抗BDMC对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用。经EX527处理Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞后,BDMC失去对细胞存活率的改善,同时不再提高超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量,说明抑制SIRT1可使BDMC丧失对Aβ1-42诱导的SK-N-SH细胞的保护作用。【结论】双去甲氧基姜黄素可通过激活AMPK的磷酸化、上调SIRT1的水平改善Aβ1-42对SK-N-SH细胞的毒性作用。