复方叶下珠制剂抗犬四氯化碳肝损伤的作用

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目的:以犬四氯化碳肝损伤为模型,探讨复方叶下珠制剂对不同阶段肝脏损伤的康复效果,为宠物临床肝损伤康复提供一种有效的治疗方法。方法:选择12只一岁的健康成年犬(体重8~10kg)随机分成3组,即为:四氯化碳模型组、四氯化碳联苯双酯组、四氯化碳复方叶下珠组(简称:模型组、对照组、中药组),每组4只。第一至四周,所有犬只分别按照1.2mL/kg剂量灌服50%四氯化碳菜籽油溶液,每周1次,共4次。第五至八周,模型组犬仅提供基础日粮和水;对照组在基础日粮中每日添加联苯双脂滴丸0.2mg/kg;中药组在基础日粮中每日添加复方叶下珠水提物1 mL/kg。试验前和试验中每周进行B超探查,并静脉采血测定血液常规和血液生化(AST、ALT、ALKP、TP、ALB、MDA、GSH、T-SOD),试验结束后进行腹腔探查及肝脏组织活体采样,HE染色,观察病理变化。结果:1.复方叶下珠制剂对犬四氯化碳肝损伤的血液常规指标的影响试验过程中各组犬的白细胞数目、红细胞数目、红细胞压积始终保持在正常范围且没有明显变化规律。本试验第一周各组犬的血小板数值出现明显升高,其中中药组犬血小板数目显著高于对照组犬和模型组犬(P<0.05),模型组犬和对照组犬间血小板数目差异不显著(P>0.05),第二至第四周血小板数值持续降低,第四周时各组间差异不显著(P>0.05),第五周至第八周各组犬血小板数目上升但维持在健康成年犬的参考范围里,其中,中药组犬血小板数目显著高于模型组(P<0.05),对照组犬血小板数目显著高于中药组(P<0.05)。2.复方叶下珠制剂对犬四氯化碳肝损伤的肝功指标的影响与试验前比较,第一至四周ALT、AST、ALKP指标出现明显升高趋势,TP、ALB指标出现降低趋势,各组犬间这些指标的变化差异均不显著(P>0.05)。第五至八周,中药组和对照组的ALT、AST、ALKP指标出现明显下降趋势,对照组和中药组显著低于模型组(P<0.05),且对照组显著低于中药组(P<0.05)。TP、ALB指标出现明显升高趋势,各组间无显著差异(P>0.05)。3.复方叶下珠制剂对犬四氯化碳肝损伤的抗氧化指标的影响试验前各组犬间GSH、T-SOD活性差异均不显著(P>0.05),对照组犬MDA活性显著低于模型组和中药组,模型组和中药组间差异不显著(P>0.05)。第四周时MDA指标出现明显升高,GSH、T-SOD指标出现明显降低,且各组犬间的这些指标均无显著差异(P>0.05)。第五至八周,中药组和对照组的T-SOD、GSH指标呈明显上升趋势,MDA指标呈明显下降趋势。其中中药组犬GSH、T-SOD活性显著高于对照组(P<0.05),对照组GSH、T-SOD活性显著高于模型组(P<0.05),中药组犬MDA活性显著低于对照组(P<0.05),对照组MDA活性显著低于模型组(P<0.05)。4.复方叶下珠制剂对犬四氯化碳肝损伤的肝脏组织结构的影响第一至四周,B超影像显示各组犬肝脏实质质地不均出现散在的回声增强,肝脏门脉系统扩张充盈,胆囊淤积甚至出现胆囊炎影像。第五至八周模型组犬B超影像肝脏实质的质地不均,散在的回声增强,肝脏边缘模糊不规则,边缘钝薄胆囊内出现泥沙样强回声影像,几乎占据整个胆囊。对照组犬的B超影像肝脏实质散在回声增强,边缘变钝圆胆囊外形增大,囊壁变薄,胆囊不洁净,其内出现泥沙样强回声影像,几乎占据胆囊的2/3。中药组犬B超影像肝脏实质散在回声增强,边缘清晰,门脉系统清晰,胆囊洁净、大小正常。试验后腹腔探查发现模型组犬肝脏表明散在坏死灶、边缘钝圆、质地变硬变脆,病理切片观察到肝细胞变性、坏死导致肝板排列混乱,变性肿大的肝细胞对肝窦形成压迫使肝窦狭窄,部分区域出现淤血坏死,大量的结缔组织出现增生现象,这些变化尤以中央静脉区明显。对照组和中药组,上述肝脏损伤表现明显减少,病理切片中中央静脉没有观察到明显增厚,肝细胞仅表现轻微变性,汇管区无明显的结缔组织增生现象。结论:复方叶下珠有明显的降酶作用,还有明显的抗氧化作用,能有效修复肝脏损伤后的细胞变性,降低肝脏结缔组织增生的发生,预防纤维化发生,是兽医临床有效的保肝中药。
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