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研究目的:检测急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMCs)中miR-155及SHIP1、AKT mRNA的表达,分析miR-155及SHIP1、AKT在急性髓细胞白血病患者中的临床意义,初步探讨miR-155及PI3K/AKT信号通路在AML发病机理中的作用,为miR-155的靶点治疗提供理论基础。研究方法:1、收集急性髓细胞白血病患者骨髓标本80例,其中初治组46例、缓解组34例;对照组11例,为缺铁性贫血患者。2、采用实时荧光定量PCR方法分别检测AML患者骨髓标本中miR-155和内参基因U6及SHIP1、AKT和内参基因GAPDH mRNA的表达水平。运用相对定量法计算miR-155及SHIP1、AKT mRNA的相对表达量,计算公式如下:目的基因相对表达量=2-ΔCt×102。3、应用SPSS17.0统计学软件对实验数据进行统计分析。计量资料呈非正态分布,用中位数描述,采用Mann-Whitney U检验,相关性分析行Spearman相关性检验;计数资料采用χ2检验。检验水准取α=0.05,选择p<0.05为结果有统计学意义。实验结果:1、AML患者BMMCs中miR-155相对表达水平在初治组4.2931(2.1642~8.8388)及缓解组3.6853(2.3697~5.2406)均明显高于对照组2.5190(0.9848~4.9360),P值分别为0.001和0.004,差异均具有统计学意义(P<0.01);初治组miR-155的表达水平较缓解组也明显增高,差异具有统计学意义(P=0.022)。2、AML患者BMMCs中miR-155相对表达水平在预后中等组4.3587(2.3519~8.8388)、不良组5.8910(3.2193~7.9801)均明显高于预后良好组3.4706(2.1642~5.2193),P值分别为0.036、0.022,差异均具有统计学意义(P<0.05);预后中等组与不良组之间差异无统计学意义(P=0.174)。3、按照34例初治患者miR-155的中位表达水平3.9656将患者分为高表达组(mir-155表达≥3.9656)与低表达组(mir-155表达<3.9656),结果显示高表达组与低表达组初次诱导缓解率分别为88.9%、56.3%,差异有统计学意义(χ2=4.636,p=0.031);且化疗后未完全缓解患者初治时的mir-155表达水平5.3700(2.9360~8.8388)明显高于化疗后达完全缓解患者初治时的mir-155表达水平3.9012(2.1642~7.9801),差异具有统计学意义(p=0.005)。4、aml初治组中mir-155相对表达水平与患者的年龄、骨髓原始细胞比例、外周血白细胞计数、外周血血红蛋白计数、外周血血小板计数均无明显相关性(p>0.05)。5、aml患者bmmcs中ship1mrna相对表达水平在初治组为0.9083(0.0137~2.8756),缓解组为1.8597(0.6848~4.2986),对照组为1.9740(0.3696~4.4502);缓解组及对照组均明显高于初治组,p值分别为0.002和0.005,差异均具有统计学意义(p<0.01);缓解组与对照组之间差异无统计学意义(p=0.510)。6、aml患者bmmcs中aktmrna相对表达水平在aml初治组为4.5486(2.1105~8.2922)、缓解组为4.1122(1.6328~8.0067)、对照组为4.2691(1.7854~6.4944),组间两两比较差异均无统计学意义(p>0.05)。7、初治组中mir-155与ship1mrna相对表达水平存在负相关(r=-0.354,p=0.016),ship1与aktmrna相对表达水平也存在负相关(r=-0.398,p=0.006);缓解组中mir-155与ship1mrna相对表达水平存在正相关(r=0.590,p=0.001),ship1与aktmrna相对表达水平无明显相关性(r=-0.216,p=0.270);对照组中mir-155与ship1mrna相对表达水平无明显相关性(r=-0.145,p=0.670),ship1与aktmrna相对表达水平存在正相关(r=0.609,p=0.047)。结论:1、mir-155在aml患者骨髓单个核细胞中呈高表达,其表达水平与疾病状态有关。2、mir-155的表达水平与aml预后相关,预后中等组及不良组显著高于预后良好组。mir-155表达水平与aml临床疗效密切相关,mir-155高表达组患者的缓解率较低。3、mir-155与骨髓原始细胞比例,外周血白细胞、血红蛋白和血小板计数以及年龄无明显相关性。4、SHIP1 mRNA在AML患者骨髓单个核细胞中呈低表达。AKT mRNA在AML患者骨髓单个核细胞中表达水平无明显变化。5、AML初治组中miR-155与SHIP1mRNA表达及SHIP1mRNA与AKT mRNA表达均存在负相关。