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目的: 研究2型糖尿病肾病(DKD)不同临床分期患者血清全段成纤维细胞生长因子-23（iFGF-23）、α-klotho蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平的变化，探讨2型糖尿病患者血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平与尿微量白蛋白排泄率(UAER)和肾功能变化的相关性及血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平是否可以作为糖尿病肾病早期预测指标。 方法: 选取2型糖尿病患者共119例，根据UAER分为4组:尿微量白蛋白排泄率正常组（DM1组8° UAER＜20μg/min，血清肌酐水平正常）30例;微量白蛋白尿组（DM2组8°UAER20～200μg/min，血清肌酐水平正常）30例;临床蛋白尿组（DM3组8°UAER＞200μg/min，血清肌酐水平正常）28例;尿毒症血液透析组（DM4组）31例。正常对照组（N组）29例。收集受试者基本资料，空腹静脉采血测血糖、血脂，肝、肾功能，全血细胞分析，全段甲状旁腺激素(iPTH)，血清iFGF-23，α-klotho蛋白，DM1组、DM2组、DM3组留取8h尿检测8° UAER。所有资料应用SPSS22.0软件包进行统计学分析。 结果: 1.DM4组血清iFGF-23水平(558.93，168.65-2333.50 pg/mL)显著高于其他组(P＜0.001)，但其他各组间差异无统计学意义。血清iFGF-23水平和肾小球滤过率(eGFR)呈负相关，与病程，血清肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，葡萄糖(GLU)，血磷(P)，血清碱性磷酸酶(ALP)，iPTH呈正相关，多元线性回归方程:YLogiFGF-23=0.848-0.005XeGFR+0.805XP，(P＜0.001，R2=0.803)。2.血清α-klotho蛋白水平随着糖尿病肾病的进展逐渐降低，其中，DM4组(403.14±154.07pg/mL)的水平最低，显著低于N组（757.61±224.01 pg/mL，P＜0.001）、DM1组(731.21±262.09 pg/mL，P＜0.001)和DM2组（609.65±217.88 pg/mL，P＜0.001），但是较DM3组（493.30±234.46 pg/mL，P=0.086）未见统计学差异，DM3组也显著低于N组（P＜0.001）、DM1组(P＜0.001)和DM2组（P=0.028），同时DM2组即见血清α-klotho蛋白水平的显著下降，显著低于N组(P=0.012)和DM1组(P=0.046)。血清α-klotho蛋白水平和年龄，病程，8° UAER，Scr，BUN，尿酸(UA)，GLU，P，iPTH，血清铁蛋白(SF)，iFGF-23呈负相关，和血浆白蛋白(ALB)，eGFR，血红蛋白(HGB)，红细胞压积(HCT)呈正相关。多元线性回归方程:YLogKLOTHO=3.2+0.776XLogHCT-0.073XLog8°UAER(P＜0.001，R2=0.222);受试者工作特征曲线(ROC)显示用α-klotho蛋白531.95pg/mL作为切点，诊断DKD的灵敏度50.9％，特异度86.7％（ROC曲线下面积0.698，95％ Cl:0.581-0.816; P=0.002）。3.NLR DM4组(3.87±1.56)显著高于N组（2.09±0.92，P＜0.001）、DM1组(2.00±0.75，P＜0.001)、DM2组（2.48±1.21,P＜0.001）和DM3组(2.90±1.78,P=0.003),DM3组高于N组（P=0.005）、DM1组（P=0.003），DM3组高于DM2组，但差异无统计学意义（P=0.169），DM2组高于DM1组，但差异无统计学意义（P=0.102），与N组相比，DM1、DM2组的NLR差异无统计学意义。NLR与年龄、病程、8° UAER、BUN、iPTH呈正相关，与eGFR、ALB、HDL呈负相关。多元线性回归方程:YLogNLR=0.29+0.54Log8°UAER+0.004年龄(R2=0.152，P=0.001);ROC曲线显示以NLR2.290作为切点，用NLR诊断DKD的灵敏度是52.6％，特异度是73.3％(ROC曲线下面积是0.661，95％ Cl:0.544-0.779; P=0.014)。4.糖尿病组PLR逐渐升高，DM4组(175.7±80.67)高于N组（127.95±42.33，P=0.004）、DM1组（110.41±45.50，P＜0.001）和DM2组（134.68±67.81，P=0.004），但与DM3组(143.16±53.53，P=0.074)差异无统计学意义，DM3组显著高于DM1组（P=0.009）。PLR年龄、病程、8° UAER、BUN、iPTH呈正相关，与eGFR呈负相关，多元线性回归方程:YLogPLR=1.997+0.45Log8°UAER(R2=0.057，P=0.028);ROC曲线显示以PLR124.47作为切点，用PLR诊断DKD的灵敏度是50.9％，特异度是83.3％(ROC曲线下面积是0.655，95％Cl:0.539-0.771;P=0.018)。 结论: 1.糖尿病肾病晚期血清iFGF-23水平显著升高，提示iFGF-23不能作为DKD早期的生化标志物，但可能成为肾功能不全的早期生化标记物。2.血清α-klotho蛋白水平的下降在糖尿病肾病早期可以被检测到，且血清α-klotho蛋白水平和8° UAER呈负相关，血清α-klotho蛋白可能作为糖尿病肾病早期诊断的新生物标记物。3.NLR在糖尿病临床蛋白尿期明显升高，与8° UAER呈正相关，但其变化晚于8° UAER，NLR升高，有可能预测DKD的发生。4.PLR在临床蛋白尿期明显升高，且与8° UAER正相关，但是其改变晚于8° UAER。