近年来，帕金森病严重威胁着人类的健康，罗匹尼罗作为治疗帕金森病的重要药物备受关注。但因其口服用药后受肝首过效应的影响，生物利用度较低。作为非侵入性递药方式，鼻腔给药罗匹尼罗治疗帕金森可能是一个很有效的给药方式。因此，本文研究不同途径给药后罗匹尼罗在小鼠、大鼠体内的药动学过程，评价经鼻给药的脑靶向性，探讨可能的鼻脑直接转运过程，建立静脉和鼻腔给药后药物吸收处置过程的药动学模型。另外，探讨罗匹尼罗对大鼠体内催产素浓度的影响，建立基于罗匹尼罗抑制催产素释放的药效学模型，全面了解罗匹尼罗对机体的影响，便于临床更安全合理的使用药物。　　本文首先建立了罗匹尼罗在不同生物基质中液相质谱联用的定量分析方法。通过柱后推注法、预处理空白基质后加样法、在源多反应监测法直接监测溶血甘油磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱，系统评价沉淀法、固相萃取法和有机溶剂液液萃取法对样品定量测定中存在的基质效应的影响，选择最优的样品预处理方法。选用氘代罗匹尼罗作为内标，以乙酸乙酯液液萃取法预处理生物基质样品，采用岛津ODS-3色谱柱进行色谱分离，在正离子模式下以离子对m/z261.2→114.0和m/z265.0→117.9分别监测分析罗匹尼罗和内标。分析时长仅为3分钟，保证高通量的样品分析。方法学验证结果表明该方法专属性高，精密度和准确度良好，罗匹尼罗的血浆和脑匀浆样品在0.01-20ng/mL浓度范围内线性良好，微透析样品在0.1-200ng/mL的浓度范围内线性良好，基质效应偏差在要求范围内，不同条件下稳定性偏差均在±15％范围内，符合生物样品定量分析方法的相关要求。方法灵敏、准确、高通量，满足相关试验需求。　　为研究罗匹尼罗经鼻给药后的脑靶向性以及鼻脑直接转运通路，本文研究了不同给药方式下罗匹尼罗在小鼠血浆和脑组织的药代动力学过程。通过脑组织各部位和脑切片试验研究鼻脑直接转运的可能途径及过程。结果表明鼻腔给药与口服给药相比显著提高了药物的生物利用度，与静脉给药相比显著提高药物脑部靶向性。脑分区试验结果显示药物经鼻腔给药后在嗅球和脑干的暴露量较其它部位要高；脑切片试验结果显示药物经鼻腔给药后存在从嗅球至脑中后部的一个扩散过程，在脑干所处的切片位置也出现较高浓度的药物分布，表明经鼻递送的药物有部分直接通过嗅神经和三叉神经两条神经通路吸收进入脑组织再分布到达药效部位。以上结果提示鼻腔给药在生物利用度和脑部靶向方面较口服用药都有更大的优势，开发其经鼻给药制剂有意义。　　为研究罗匹尼罗经静脉和鼻腔给药后在大鼠脑内靶点部位的暴露量，本课题使用脑部微透析采样技术连续取样测得纹状体部位细胞外液中游离药物的浓度，通过ADAPT5软件拟合优化药物经静脉和鼻腔途径给药后在大鼠体内的药动学模型，建立了给药剂量、给药途径、血浆药物浓度和脑内游离药物浓度的相互关系，计算相关的药动学参数。通过模型优化建立了药物经鼻腔给药后吸收进入体内的相关途径及贡献，结果表明部分药物以一级动力学过程吸收进入体内，部分药物以一级和零级两个过程直接吸收进入脑组织。　　为研究罗匹尼罗用药后对大鼠体内血浆中催产素浓度的影响，建立基于罗匹尼罗抑制催产素释放的PK/PD模型，本文采用ELASA试剂盒通过酶联反应法测定给药罗匹尼罗后大鼠血浆中催产素的浓度。通过软件拟合建立了药物罗匹尼罗影响催产素浓度的Emax间接效应模型，量化了脑内游离药物浓度和血浆中催产素浓度之间的关系。结合前面建立的罗匹尼罗在大鼠体内的处置消除的药动学模型，建立了静脉和鼻腔给药后罗匹尼罗与催产素在大鼠体内完整的PK/PD模型。罗匹尼罗作为抗帕金森病的重要治疗药物，研究其对体内其它激素的影响有助于进一步了解该药物对机体的影响，便于临床上更为合理安全的使用。