第一部分 急、慢性吗啡依赖和戒断对大鼠脑组织CREB蛋白表达的调节差异 (一) Wester杂交 目的：研究急、慢性吗啡依赖和戒断对大鼠脑组织CREB蛋白表达的调节差异。方法：雄性SD大鼠36只，随机分为急性对照组、急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、慢性对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组，每组6只。从全脑分出大脑皮层、伏隔核及海马置液氮中冻存备用。采用Western-blot方法测定CREB蛋白含量。结果：急性吗啡依赖和戒断后大鼠皮层、伏隔核和海马CREB蛋白条带与对照组相应脑组织对比无明显变化。慢性吗啡依赖大鼠皮层、海马CREB蛋白条带与对照组相应脑组织比较发生明显上调，蛋白量分别增加22.95％和25.79％，差异显著。而慢性吗啡戒断后大鼠皮层、海马CREB蛋白条带较对照组相应脑组织进一步上调，蛋白量分别增加31.50％和30.25％，但与慢性吗啡依赖组相比无明显差异。而慢性吗啡依赖、戒断大鼠伏隔核CREB蛋白条带与对照组相应脑组织比较发生明显下调，蛋白量分别下降42.85％和60.87％，差异显著，且慢性吗啡戒断与慢性吗啡依赖组相比明显差异。结论：急性吗啡依赖并未影响转录因子的表达，这可能与吗啡依赖是一种长时程生物学效应有关，细胞内信号转导元件的变化，特别是下游信号分子，需要长时间吗啡作用才会发生改变。而慢性吗啡依赖过程中，cAMP-CREB信号转导通路中的信号分子在各脑区或核团中的适应性改变并非完全一致，提示不同脑区或核团对吗啡诱第‘军医大学博士学位论文导CREB蛋白表达水平的变化呈多样性