[目的]溶血卵磷脂(LysoPC)为氧化型低密度脂蛋白主要成分之一。我们前期研究表明,LysoPC可引起Ca2+超载促使人冠状动脉平滑肌细胞凋亡。本课题研究天然黄酮类化合物金合欢素(Acacetin)能否抑制LysoPC引起的动脉平滑肌细胞(VSMCs)因Ca2+超载导致的细胞凋亡并探讨其可能的分子机制。[方法]以体外分离培养的SD大鼠主动脉平滑肌细胞为研究对象,利用多种生物化学与分子生物学方法测定Acacetin对LysoPC引起的VSMCs内Ca2+超载与凋亡以及相关信号分子的影响。[结果]研究结果表明:与溶剂对照组比较,LysoPC能浓度依赖性的抑制VSMCs活力,其中30μM LysoPC作用VSMCs后,细胞凋亡率显著增加,引起ROS的水平升高,促凋亡蛋白Caspase-3和Bax表达水平显著上调,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达明显减少。然而Acacetin并不影响LysoPC引起的细胞钙离子内流。Acacetin浓度依赖性地拮抗LysoPC引起的VSMCs活力降低、细胞凋亡和ROS水平增加,使促凋亡蛋白Caspase-3和Bax表达水平降低,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加。Acacetin的这些作用与其促进Nrf2的核转位进而增加CAT、HO-1、NQO-1以及SOD-1的表达相关,在Nrf2基因沉默的细胞,Acacetin拮抗LysoPC引起的血管平滑肌细胞凋亡的作用消失。[结论]Acacetin通过激动抗氧化调节因子Nrf2,拮抗LysoPC引起的血管平滑肌细胞凋亡,这可能对与血管平滑肌细胞凋亡相关的疾病如动脉粥样硬化和血管再狭窄等有一定的保护作用。