抑癌基因PDCD4在肾透明细胞癌中的表达及生物学意义

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背景程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4, PDCD4)是一个与细胞凋亡相关抑癌基因。在细胞的凋亡与肿瘤抑制中发挥重要的作用。PDCD4基因在肺癌,卵巢癌,宫颈癌,乳腺癌,胃癌等肿瘤中存在不同程度的表达下调或缺失,并与肿瘤的恶性分化程度相关,其功能及作用机制已成为近来研究热点,PDCD4有可能成为肿瘤基因治疗的新靶点,具有广阔的应用前景。但是关于PDCD4基因在肾癌中的表达情况及与临床分期与病理分级等指标的关系,目前国内外研究还未见系统报道。目的1检测肾脏透明细胞癌和癌旁正常肾组织中PDCD4mRNA及蛋白的表达,寻找PDCD4基因在肾透明细胞癌中的表达规律。2探讨PDCD4蛋白表达水平与肾透明细胞癌分期,病理分级等临床指标的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(半定量RT-PCR)方法检测肾脏透明细胞癌及癌旁正常组织PDCD4 mRNA的表达,(β-actin作为定量标准物)。免疫组织化学方法检测肾脏透明细胞癌及癌旁正常组中织PDCD4蛋白的表达。结果PDCD4 mRNA在肾癌及癌旁正常组织中均有表达,癌旁正常组织PDCD4 mRNA表达水平为0.83±0.27(PDCD4/β-actin),而肾透明细胞癌中表达水平为0.62±0.24,癌旁正常组织中PDCD4 mRNA的表达高于肾脏透明细胞癌。(t=5.664P<0.05)。肾透明细胞癌PDCD4蛋白表达阳性率为37.5%(15/40),显著低于癌旁正常肾脏组织阳性表达率90%(18/20),G1-G2期PDCD4蛋白表达阳性率为56.5%(13/23)高于G3-G4期PDCD4蛋白表达阳性率为11.7%(2/17),两者差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期PDCD4蛋白表达阳性率为38.7%(12/31),Ⅲ-Ⅳ期PDCD4蛋白表达阳性率为33.3%(3/9),两者差异无明显统计学意义(P<0.05)。结论1 PDCD4基因在肾透明细胞癌中的表达低于癌旁正常组织,提示PDCD4基因参与了肾癌的发生发展过程。2 PDCD4蛋白在肾透明细胞癌中呈低表达,并与肾癌的恶性分化程度相关。3 PDCD4基因有望成为评价肾透明细胞癌发展和预后的一个重要的生物学参考指标。
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