白藜芦醇及其烟酸酯抗肿瘤作用研究

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恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,据WHO统计,目前全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤,且发病率逐年递升。药物治疗是恶性肿瘤治疗的主要方法之一,抗肿瘤药物的不断发现及深入研究已使不少肿瘤病人的生命得以延长,但与之相伴的是抗肿瘤药物在临床应用过程中严重的毒副反应和不断产生的耐药性,加之许多常见实体瘤,如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等尚缺乏有效药物。面临如此严峻的挑战,新型抗肿瘤药物的研究势在必行。大量的研究发现白藜芦醇在肿瘤发生和发展的各阶段均具有抗癌的作用。然而,白藜芦醇或白藜芦醇苷是多酚类化合物,在贮存过程中不稳定,易氧化分解失效,疗效还不十分令人满意等,限制了其临床应用。为了进一步提高白藜芦醇的稳定性、增强活性。我们课题组以往的研究对白藜芦醇(resveratrol,Res)结构进行了烟酸酯化修饰,前期的药理实验表明白藜芦醇烟酸酯(resveratrol trinicotinate,ResT)较白黎芦醇具有更强的中枢作用。本研究采用肿瘤细胞体外药敏实验和肿瘤动物模型体内抑瘤实验,全面观察白藜芦醇结构修饰物-白藜芦醇烟酸酯的抗肿瘤作用,同时以人肝癌细胞(HepG2)为靶细胞对其抗肿瘤作用机制进行初步的探讨,为白藜芦醇烟酸酯用于肿瘤的防治提供理论基础。
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