论文部分内容阅读
背景:乳腺癌（Breast cancer,BC）是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均在上升。乳腺癌分为多种病理类型,发生发展机制非常复杂,尚未被完全阐明。早期乳腺癌和晚期乳腺癌的治疗方案存在一定区别,而早期乳腺癌患者的预后要明显优于晚期患者。在强调精准医学和分子治疗的大背景下,寻找与乳腺癌发生的相关基因,以及乳腺癌早期诊断技术的革新变得愈发重要。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）被定义为一种长度超过200个核苷酸的真核生物基因组的转录产物,无蛋白质编码功能,因此在最初发现时被认为是一种“转录垃圾”。随着深入的研究,越来越多的实验结论认为多种不同类型的lncRNA参与了不同的生物学过程,而这些lncRNA被认为是许多常见恶性肿瘤的潜在生物标志物。MALAT1（Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,肺腺癌转移相关转录物1）,又称NEAT2（Nuclear-enriched abundant transcript2,核富集转录体2）。MALAT1也是一种lncRNA,近些年已经报道了许多关于它的研究。MALAT1在许多物种都表现为高度保守,最早发现在转移性非小细胞肺癌中高度表达,后续研究表明MALAT1在其他癌症的进展过程中也发挥重要作用,例如肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌等。然而,关于MALAT1在乳腺癌血清中表达情况的实验和报道相对不足,因此仍需进一步研究和探索。目的:研究MALAT1在乳腺癌血清中的表达情况及其临床意义。方法:纳入大连医科大学附属大连市中心医院甲状腺乳腺外二科自2021年4月至2021年10月收治的68例乳腺癌女性患者为病例组,纳入同期于大连医科大学附属大连市中心医院行体检的70例健康女性为对照组,收集两组人群晨空腹静脉血,应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术（q RT-PCR）检测各样本中MALAT1和β-肌动蛋白（β-actin）的相对表达量;探究血清MALAT1水平与各临床病理特征间的关系;应用受试者工作特征曲线（ROC）判断MALAT1在乳腺癌中的诊断效能,并与CEA、CA15-3进行比较。结果:病例组中血清MALAT1的相对表达量为3.29（1.34,4.81）,显著高于对照组中MALAT1的相对表达量1.11（0.76,1.91）,检验量Z值为-5.194,P＜0.001,差异有统计学意义。病例组患者血清MALAT1表达水平与TNM分期（Z=-3.828,P＜0.001）及淋巴结转移情况（Z=-3.388,P=0.001）相关,与其他临床病理特征无关（P值均＞0.05）。MALAT1、CEA、CA15-3及三者联合时在诊断乳腺癌中ROC曲线下面积分别为:0.744、0.644、0.621、0.756;四者的敏感度分别为:61.76%、67.65%、73.53%、63.24%;四者的特异度分别为:84.29%、62.86%、50.00%、84.29%;MALAT1与CEA（Z=2.049,P=0.041）及CA15-3（Z=2.306,P=0.021）的曲线下面积差异存在统计学意义;MALAT1与三者联合诊断时（Z=0.476,P=0.634）的曲线下面积差异无统计学意义。结论:长链非编码RNA MALAT1在乳腺癌患者血清中表达水平显著高于正常人群;乳腺癌血清中MALAT1表达水平与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移情况有显著相关性:出现淋巴结转移的乳腺癌患者血清中MALAT1表达水平较无淋巴结转移患者更高;晚期乳腺癌患者血清中MALAT1表达水平较早期患者更高;MALAT1对于辅助诊断乳腺癌有一定临床价值,在与CEA、CA15-3联合检验时可获得更优诊断效能。