PD-L1在胸腺上皮性肿瘤中的表达及临床意义

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:serena_gy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:检测胸腺上皮性肿瘤(Thymic Epithelial Tumors,TETs)中程序死亡配体(Programmed Death-ligand1,PD-L1)在mRNA和蛋白质水平的表达情况,分析PD-L1mRNA与蛋白的相关性;探讨PD-L1蛋白的表达与TETs临床病理特征的关系;并检测胸腺癌中程序死亡受体(Programmed Death-1,PD-1)蛋白的表达,分析其与PD-L1蛋白表达的相关性,为TETs应用抗PD-1/PD-L1药物行免疫治疗提供理论基础。  方法:收集温州市人民医院和温州医科大学附属第一医院病理科2012-2017年间TETs70例,其中胸腺瘤50例,胸腺癌20例。所选病例均有完整的临床病理资料,病理诊断明确且术前均未行放化疗治疗。采用免疫组织化学方法检测TETs中PD-L1蛋白表达,采用实时荧光定量PCR( Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测TETs组织中PD-L1 mRNA的表达,采用免疫组织化学方法检测胸腺癌中间质肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs)PD-1蛋白的表达。分析PD-L1在mRNA水平的表达和蛋白水平表达的差异和相关性,分析胸腺癌中间质TILs PD-1蛋白的表达与肿瘤细胞PD-L1蛋白表达的相关性。  结果:  1、临床病理资料统计:  70例TETs病例中,胸腺瘤50例,胸腺癌20例,患者年龄29岁-77岁,平均年龄为56.7±12岁;原发肿块直径1.2cm-11.74cm;参照2015年WHO胸腺肿瘤组织学分类标准对所有病例进行分类:其中A型11例,AB型13例,B1型9例,B2型7例, B3型10例,胸腺癌20例,胸腺癌组织学亚型均为鳞状细胞癌;参照胸腺瘤Masaoka临床分期:I期32例,II期4例,III期20例,IV期14例。11例患者伴有重症肌无力;37例患者术后或活检诊断后进行放疗;21例患者进行术后或活检诊断后进行化疗;胸腺瘤中1例患者发生颈部淋巴结转移,为B3型;胸腺癌患者中13例患者发生淋巴结或其他器官转移。  2、PD-L1蛋白在TETs中表达情况:  PD-L1蛋白表达于肿瘤细胞和间质免疫细胞的细胞膜上,PD-L1蛋白阳性判读仅定位于肿瘤细胞上,根据表达程度显现为淡黄色、棕黄色至棕褐色着色,70例TETs病例中38例PD-L1蛋白表达阳性,阳性率为54.29%,其中胸腺瘤组织中PD-L1蛋白阳性率为48%(24/50),胸腺癌组织中PD-L1蛋白阳性表达率为70%(14/20),胸腺瘤和胸腺癌的PD-L1阳性表达率差异无统计学意义(p=0.116)。考虑B3型胸腺瘤的生物学行为与胸腺癌类似,将B3型胸腺瘤与胸腺癌合并统计分析,发现其PD-L1蛋白的阳性表达率为76.67%(23/30),显著高于其他类型胸腺瘤的阳性表达率37.5%(15/40),差异有统计学意义(p=0.002)。  3、TETs中PD-L1蛋白的表达与临床病理特征的关系  χ2检验结果显示TETs PD-L1蛋白的表达与性别(p=0.092)、年龄(p=0.399)、肿瘤大小(p=1.000)、有无转移(p=0.231)和是否伴有重症肌无力症状(p=0.533)无关;而与WHO组织学分类(p=0.001)、Masaoka分期(p=0.004)和放疗(p=0.008)、化疗(p=0.02)相关。  4、RT-PCR检测TETs中PD-L1 mRNA的表达  统计结果显示17例TETs组织表现为PD-L1mRNA高表达,这些组织PD-L1蛋白检测均为阳性,阳性一致率为100%;22例TETs表现为PD-L1mRNA中表达,其中有15例组织表现为PD-L1蛋白阳性,阳性一致率为68.18%;17例组织表现为PD-L1mRNA低表达,其中有1例组织表现为PD-L1蛋白阳性,阴性一致率为94.12%;两种检测方法的总体符合率为85.71%。经Spearman相关性分析结果显示,PD-L1 mRNA的表达量与PD-L1蛋白的表达呈正相关(p=0.000,相关系数r=0.745)。  5、胸腺癌组织中间质TILs PD-1蛋白与肿瘤细胞PD-L1蛋白表达的相关性  免疫组化结果显示,在20例胸腺癌中,TILs PD-1的阳性表达率为65%(13/20),肿瘤细胞中PD-L1的阳性表达率70%(14/20),Spearman相关性分析结果显示,TILs PD-1的表达与肿瘤细胞PD-L1的表达呈正相关(相关系数r=0.663,p=0.007)。  结论:  1、TETs中PD-L1蛋白的表达与TETs组织学分类、Masaoka分期、放化疗有关,通过检测PD-L1蛋白的表达可提示肿瘤的恶性程度及预后。  2、TETs中间质TILs PD-1的表达与肿瘤细胞PD-L1的表达呈正相关,检测PD-1蛋白的表达和PD-L1蛋白的表达可为临床应用以PD-1/PD-L1为免疫靶点治疗TETs提供理论依据。
其他文献
目的:  探讨左旋棉酚((-)-gossypol,LGP)及其联合顺铂对小鼠宫颈癌移植瘤凋亡的影响及可能的作用机制;观察左旋棉酚采用灌胃、腹腔注射两种给药方式对小鼠安全性的影响。  
第一部分 HPSE增强子区域的特征及HPSE eRNA的发现  目的:探讨HPSE上游增强子区域的主要特征及HPSE eRNA的发现和功能。  方法:从经典的HPSE基因入手,利用UCSC(UCSC Genome B