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背景“降压宝”系列制剂是河南省中医药研究院附属医院高血压重点专科依据祖国医学“证”的概念,针对高血压不同中医证型而研制成的中药复方医院制剂。长期、多层次的临床验证显示,对常用降压西药具有协同作用、降压持久、症状缓解率高、不良反应小等特点,并初步显示具有降脂和靶器官保护作用。前期动物实验表明:(1)降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(SHR)具有一定的降压作用,但明显低于依那普利,黄片和绿片对血压无明显影响;(2)“降压宝”系列制剂对SHR靶器官损伤及血管、心脏及肾脏重构具有不同程度的改善作用;(3)“降压宝”系列制剂对改善与逆转SHR血管、心脏及肾脏重构的作用机制与组织局部ACE-AngⅡ-AT1R轴与ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴平衡及花生四烯酸代谢(TXB2/6-Keto-PGF1a)调节有关。本研究以SHR为实验对象,观察“降压宝”系列制剂(蓝片、黄片、绿片)对高血压血管、左室心肌和肾组织病理形态学的影响。目的研究与比较“降压宝”系列制剂对SHR靶器官病理性改变的改善和逆转作用,为临床应用提供实验依据。方法选用12周龄自发性高血压大鼠(SHR),以其遗传母体-京都wistar大鼠(WKY)作对照,分为WKY组、SHR组、依那普利组、降压宝蓝片、黄片和绿片组,灌胃给药12周,麻醉取大鼠主动脉、左心室和肾脏。(1)HE染色,光学显微镜结合Leica QWin V3病理图像分析系统观察与测定胸主动脉中膜厚度(media thickness,MT)、左室心肌细胞横径(cardiomyocytes transection diameter,CTD)、肾小球硬化指数(glomerulosclerosis index,GSI)及病理形态学变化;(2)Masson染色,光学显微镜结合Leica QWin V3病理图像分析系统观察与测定胸主动脉、左室心肌、壁内小动脉、肾组织间质胶原蛋白变化,分别计算胶原蛋白容积分数测定(collagen volume fraction,CVF)和心肌小动脉血管周围胶原面积与管腔面积比值(perivascular circumferential area,PVCA)。(3)Gomori’s品红染色,光学显微镜结合Leica QWin V3病理图像分析系统观察与测定胸主动脉中膜弹力纤维变化,计算弹力纤维容积分数(elastin volume fraction,EVF)。结果与WKY组比较,SHR组大鼠主动脉中膜明显增厚(P<0.01),血管平滑肌细胞(VSMC)排列紊乱,单位面积细胞核数量明显增多,部分出现内膜损伤及外膜炎性细胞浸润现象;弹力膜排列紊乱、松散、厚薄不均甚至断裂,弹力纤维明显减少,EVF显著降低(P<0.01);中膜可见大量深染的胶原蛋白沉积,CVF显著升高(P<0.01)。降压宝蓝片、黄片、绿片及依那普利能明显缩小CTD、CVF和EVF(P<0.05~0.01),主动脉病理性改变明显减轻。与WKY组比较,SHR组大鼠部分心肌细胞肿胀变性,排列紊乱、断裂,胞核浓缩深染、胞浆染色加深,横纹结构不清,并见炎性细胞浸润现象,CTD明显增大(P<0.01);心肌间质及壁内小动脉周围可见大量深染的胶原蛋白沉积,CVF及PVCA显著升高(P<0.01)。降压宝蓝片、黄片、绿片及依那普利能明显缩小CTD、CVF和PVCA(P<0.05~0.01),不同程度的改善心肌病理性改变。与WKY组比较,SHR组大鼠部分肾小球体积缩小及局灶性硬化,肾小管浑浊肿胀,基底膜增厚,偶见蛋白或红细胞管型,肾间质可见充血、炎性细胞浸润及间质纤维化;肾小球内及间质可见大量深染的胶原蛋白沉积,CVF显著升高(P<0.01)。降压宝蓝片、黄片、绿片和依那普利组大鼠肾组织病理性改变明显减轻,GSI和CVF显著低于SHR对照组(P<0.01)。结论1.24周龄SHR出现明显的靶器官损伤,动脉、左心室及肾脏组织发生形态及结构上的病理变化。2.高血压导致的SHR血管、心肌及肾组织损伤及重构与间质胶原蛋白沉积和动脉中膜弹力纤维减少有关。3.复方中药“降压宝”系列制剂具有改善和逆转SHR血管、心肌及肾组织损伤及重构的作用,部分作用机制与降低胶原蛋白沉积、升高动脉中膜弹力纤维有关。