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目的:研究围生期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对断乳后4周子代雄性小鼠神经行为功能的影响,探讨雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)介导的蛋白激酶C/细胞外调节蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(protein kinase C/extracellular signal-regulated kinase/cAMP response element binding protein,PKC/ERK/CREB)信号通路在BPA暴露致雄性子鼠神经行为功能损伤中的作用,为BPA神经毒性机制研究提供新思路。研究方法:将怀孕的健康C57BL/6孕鼠(共24只)随机分为对照组(饮含1%无水乙醇的水)、低BPA组(饮含0.2 mg/L BPA的水)和高BPA组(饮含2 mg/L BPA的水),每组孕鼠为8只。从妊娠第6 d起,各组孕鼠饮用含不同浓度BPA的水,至哺乳期结束。在子鼠出生后21 d时断乳,断乳后饮用不含BPA的水至断乳后4周,整个过程记录子鼠体重、摄食量和饮水量,观察子鼠有无疾病、感染和死亡现象。取断乳后4周的雄性子鼠,采用Morris水迷宫实验和旷场实验进行神经行为学检测。取脑组织,称量脑重和双侧海马重量,计算海马系数。取各组雄性子鼠海马组织,采用Western-blot方法检测海马内ERα、PKC、ERK、磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)、CREB和磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白量。结果:1、各组雄性子鼠体重、摄食量和饮水量的差异均无统计学意义(P>0.05)。2、各组雄性子鼠脑重、海马重和海马系数的差异均无统计学意义(P>0.05)。3、在水迷宫实验的学习期,与对照组相比,低和高BPA组雄性子鼠搜索平台的平均距离在第4、5 d显著延长;低BPA组搜索平台的时间在第5 d显著延长,高BPA组搜索平台的时间在第4、5 d显著延长,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。在记忆期,低和高BPA组雄性子鼠穿过目的象限的次数和停留的时间显著少于对照组,高BPA组雄性子鼠穿过目的象限的次数和停留的时间显著少于低BPA组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。4、在旷场实验中,与对照组相比,低和高BPA组雄性子鼠的扶壁站立次数显著减少(P<0.05);低和高BPA组雄性子鼠的中央区停留时间和中央区加速度显著增加(P<0.05)。与低BPA组相比,高BPA组雄性子鼠的扶壁站立次数、中央区停留时间和中央区加速度的差异均无统计学意义(P>0.05)。5、低和高BPA组雄性子鼠的ERα和PKC蛋白表达量显著低于对照组,高BPA组雄性子鼠ERα和PKC蛋白表达量与低BPA组相比也显著下降,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。低和高BPA组雄性子鼠p-ERK和p-CREB蛋白表达量以及p-ERK/ERK和p-CREB/CREB比值显著低于对照组,并且随着剂量的增加,p-CREB表达呈剂量-反应关系,以上差异均有统计学意义(P<0.05),而总蛋白ERK和CREB表达水平不变(P>0.05)。结论:围生期BPA暴露可造成子代雄性小鼠神经行为功能包括空间学习记忆功能、探索行为以及焦虑相关行为的损伤作用,其机制可能与BPA暴露降低ERα表达进而抑制PKC/ERK/CREB信号通路传导有关。