论文部分内容阅读
中空微球(hollow microspheres)是一种内部为空腔结构的球形微粒。由于其内部的空腔结构而使之具有良好的漂浮性,将其作为口服药物载体可以延长药物在胃内的滞留时间,起到缓慢释放药物、改善药物吸收、提高生物利用度的作用,是近年来制剂领域研究的热点之一。中空微球多采用溶剂-扩散挥发法制备,所用溶剂多为甲醇、三氯甲烷、二氯甲烷等毒性强的有机溶剂。本文在参考已有文献的基础上,采用溶剂-扩散挥发法,以乙基纤维素为材料,毒性小的乙醇和乙醚为溶剂,制备中空微球。选择盐酸雷尼替丁为模型药物,将其制备为中空微球,利用其良好的漂浮性能,延长其在胃内的滞留时间,达到提高疗效的目的。主要对载药中空微球的制备工艺﹑含量测定﹑体外释放度﹑体外漂浮性﹑理化性质﹑稳定性及在家兔体内的药代谢动力学进行研究。并以产率、平均粒径、载药量和微球形态为指标,考察了处方工艺对微球性质的影响,并采用拉丁正交实验设计L9(34)优化处方工艺。实验结果表明,当乙醇/乙醚体积比6:1.0,RH/ EC10质量比为4:6,反应温度为30℃,搅拌速度为300 r/min时,所得到的盐酸雷尼替丁中空微球质量较好。微球产率为85.27%,平均粒径为579μm,载药量为23.93%,显微镜照片和扫描电镜照片均证明该微球具有中空结构。体外释放度结果表明:普通胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中1h就基本释放完全;普通微球在10h左右则达到释放平衡状态;而中空微球可持续释放24h。体外漂浮性实验表明普通胶囊和普通微球在0.1mol/L盐酸溶液中基本不具有漂浮性。而中空微球可在0.1mol/L盐酸溶液中24h漂浮率可达75%。稳定性实验结果表明:该中空微球在高温(60℃),高湿(25℃,RH90%±5%),光照(4500LX±500LX)以及加速(40℃±2℃,RH75%±5%)条件下稳定性良好。家兔体内药代谢动力学实验表明,盐酸雷尼替丁中空微球胶囊和普通胶囊,普通微球胶囊相比,Cmax由6473.3ng/mL和7164.4ng/mL降低到4202.2ng/mL,Tmax由0.48h和0.21h延长到2.76h。盐酸雷尼替丁中空微球胶囊相对普通胶囊生物利用度为301.8%,相对普通微球胶囊生物利用度283.6%。血药浓度曲线呈缓慢下降趋势。