【摘 要】
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本论文简述了血栓形成的机制以及抗血栓药物的发展概况，详细介绍了TXA2（Thromboxane A2）合成酶抑制剂奥扎格雷及其药代动力学性质。根据文献报道对奥扎格雷的三条合成路线进行了
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本论文简述了血栓形成的机制以及抗血栓药物的发展概况，详细介绍了TXA2（Thromboxane A2）合成酶抑制剂奥扎格雷及其药代动力学性质。根据文献报道对奥扎格雷的三条合成路线进行了比较和归纳，选定其中两条合成路线作为工艺研究对象，并在此基础上自行设计了另外两条合成路线，然后对这四条合成路线的工艺进行了比较详细的考察。以提高收率、降低成本和简化操为目标，最终确定了奥扎格雷的适佳合成路线，即以4-甲基苯甲醛和咪唑为起始原料，经八步反应合成奥扎格雷，总收率为35.4％，比原文献收率（4-甲基苯甲醛为起始原料计）提高了19.1％，奥扎格雷的结构已经由ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR等确证。采用均匀设计方法，进行了中间体E-3-（4-甲基苯基）-2-丙烯酸和E-3-[4-（1H-咪唑基-1-亚甲基）苯基]-2-丙烯酸甲酯的合成工艺优化。考察了反应中相关因素，如相转移催化剂、溶剂、反应时间和温度等对反应的影响，从而为实现工业化打下一定基础。
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