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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)俗称老年痴呆症,是最为常见的一种神经退行性疾病。随着人口老龄化的到来,AD发病率呈急剧上升的趋势。卡路里限制属于饮食限制的一种,但它不会引起营养失调,在AD的众多干预措施中,卡路里限制正越来越显示出其在改善或减轻神经退行性变化方面的强大作用。本文旨在探究卡路里限制对AD转基因小鼠脑蛋白组的影响,进一步为AD的防治提供科学依据。方法:本文选用3月龄的三转基因AD(3xTg-AD)小鼠和野生型(WT)小鼠作为实验小鼠,以40%的卡路里限制(calorie restriction,CR)饮食处理其3个月,同时以随意采食(ad libitum,AL)的3x Tg-AD小鼠和WT小鼠作为对照。首先,通过旷场实验、黑白箱实验和高架十字迷宫实验探究卡路里限制对3xTg-AD小鼠焦虑行为的影响;通过强迫游泳实验和悬尾实验探究卡路里限制对3xTg-AD小鼠抑郁行为的影响;通过水迷宫实验探究卡路里限制对3xTg-AD小鼠记忆行为的影响。随后,利用荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MADLD-TOF-MS)技术研究卡路里限制对小鼠海马组织蛋白质组的影响。最后,利用Western blot对差异蛋白进行验证。结果:行为学结果表明,卡路里限制改善了3x Tg-AD小鼠的焦虑、抑郁和空间记忆损伤。蛋白质组学结果表明,在卡路里限制处理的WT小鼠和随意采食的WT小鼠中有11个差异蛋白的表达;在随意采食的3xTg-AD小鼠和随意采食的WT小鼠中有30个差异蛋白的表达;在卡路里限制处理的3x Tg-AD小鼠和随意采食的3x Tg-AD小鼠中有13个差异蛋白的表达。生物信息学分析显示,差异蛋白主要参与代谢、细胞凋亡、细胞间信号传导等进程,且有多个表达异常的蛋白已有研究报道与AD的发生发展密切相关,其中突触相关蛋白synapsin-2(SYN2)和伴侣分子14-3-3 protein epsilon(14-3-3E)经Western blot验证与2D-DIGE结果一致。结论:综上结果表明,卡路里限制改善了3x Tg-AD小鼠的焦虑、抑郁和空间记忆损伤,其中SYN2和14-3-3E等分子的表达改变可能在卡路里限制改善AD转基因小鼠行为学异常中发挥重要作用。