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目的：前期体外细胞培养实验发现脂蛋白（a）[LP(a)]损伤内皮祖细胞（EPCs）的生物学功能，EPCs经一定浓度的LP(a)处理后，其存活、迁移、粘附、成血管样结构、克隆形成等均受到损伤，尤其在300mg/mL这个浓度，在此浓度之下，LP(a)对EPCs上述生物学功能的损伤作用最为显著，具有明显的浓度效用。高LP(a)血症被认为是动脉粥样硬化的独立危险因子，但高LP(a)血症对病人[HLPCAD]EPCs功能的监测尚无报道，据上述体外细胞实验结果，高LP(a)血症对病人EPCs很可能存在功能障碍，因此开展高LP(a)血症对病人EPCs功能分析十分必要。本研究拟从临床收集高LP(a)冠心病人[HLPCAD]和低LP(a)冠心病人[LLPCAD]心内科冠心病人血液，分离其循环EPCs，体外测定分析其EPCs功能，为高LP(a)血症冠心病人的治疗提供实验依据。由于miRs对EPCs功能起重要调控作用，本研究拟分析HLPCAD和LLPCAD的EPCs表达谱差异，找出促进/抑制EPCs功能的miRs，找到一些内源性调控EPCs功能小分子。方法：经筛查，获得在年龄、性别、体重指数、吸烟、血压、血糖、血脂[LP(a)除外]、肌酸酐、尿酸、肾小球的滤过功能比率、药物使用等方面无显著差异的心内科冠心病人[高LP(a)冠心病人23例，低LP(a)冠心病人27例]，静脉采血5mL/次，差速贴壁法分离EPCs，经免疫荧光和ac-LDL-DiI吞噬及lectin结合鉴定得到CD34+/AC133+/VEGFR-2EPCs并计数。MTT法检测EPCs存活与增殖，改良Boyden小室测迁移，明胶玻片法测粘附，杂交瘤皿上观察并计数单个细胞克隆数，matrix基质胶上测管状结构形成长度。提取总RNA，参照说明书使用miRNeasy mini kit (QIAGEN)分析miRs表达谱。结果：HLPCAD病人循环EPCs数显著低于LLPCAD病人（109.4±13.89vs384.0±37.07，P=0.0023）；MTT分析结果表明，LLPCAD组OD值为0.77±0.057，而HLPCAD OD值为0.23±0.045（P=0.0018），表明HLPCAD病人EPCs的生存状态较差，这一点在凋亡检测中进一步得到体现，HLPCAD EPCs凋亡水平显著高于LLPCAD组（4.1±0.81vs14.9±3.31，P=0.035）。HLPCAD病人和LLPCAD病人的EPCs在粘附（25.3±4.63vs78.6±6.88, P=0.0030）、迁移（22.0±2.65vs56.0±4.93, P=0.0037）、（2.4±0.41vs11.0±1.37，P=0.0003）、管状结构形成（7.4±1.24vs33.3±2.62，P=0.0001）均显著受损。芯片结果显示与EPCs相关的miRs表达变化（大于1.5倍），高HLPCAD组EPCs miR-126表达下降近10倍，miR-221/222升高2.3倍，但有趣的是miR-34a不升反降约4倍，然而就EPCs上miR-34a的表达量而言，尚与miR-126有较大差距（1265.5vs430.5），荧光定量PCR检测EPC miR-126表达结果显示HLPCAD组EPCs miR-126表达水平显著低于低LLPCAD（125.0±22.07vs25.8±6.49，P=0.0125，n=3）。结论：①高Lp(a)冠心病人EPCs功能显著受损。与低Lp(a)冠心病人EPCs相比。其EPCs存活粘附、迁移、克隆形成能力和血管样结构形成能力降低，凋亡细胞数目显著增加。②高Lp(a)冠心病人EPCs的miR-126表达水平显著低于低Lp(a)冠心病人。