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背景与目的
结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T-cell lymphoma，ENKTCL)是恶性淋巴瘤中的少见类型，侵袭性较高。其临床分型主要分为鼻和鼻型。ENKTCL根据所涉及的不同器官具有不同的临床表现。目前ENKTCL的治疗尚无标准治疗方案，各大指南均推荐首选临床试验。我们中心为治疗晚期(III/IV期)结外NK/T细胞淋巴瘤，通过前期的预实验最终制定出DDGP化疗方案(吉西他滨，培门冬酶，顺铂和地塞米松),为进一步评价DDGP方案在III/IV期ENKTCL患者中的疗效与安全性开展了本研究。
EB病毒(Epstein-Barr virus)是一种DNA病毒，属疱疹病毒科，约90%的人可受其感染，该病毒与许多疾病有关。既往研究表明EB病毒在ENKTCL的发生中起关键作用，但确切的病因学仍未确定。EBV-DNA是评估ENKTCL患者临床预后的关键指标。然而有关治疗期间EBV-DNA拷贝数的动态变化与ENKTCL临床疗效之间的关系尚无报道。本研究探讨了晚期ENKTCL患者经DDGP方案治疗前后，EBV-DNA的转化与临床疗效的关系。
资料与方法
本临床试验招募的64例新诊断的晚期NK/T细胞淋巴瘤患者均由郑州大学第一附属医院于2011年3月至2018年4月收治，ENKTCL的诊断由两位来自病理科的经验丰富的教授验证，均符合2008年WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准。所有患者行相关检查全面评估病情后给予DDGP化疗方案6周期，评估DDGP方案在晚期(III/IV期)ENKTCL患者中的近期疗效和远期疗效。治疗期间监测患者治疗前后EBV-DNA定量的转化情况，评估EBV-DNA的转化对ENKTCL临床疗效的影响。
统计学方法
应用SPSS21.0统计软件进行统计学分析，通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线比较EBV-DNA转阴与ENKTCL预后的相关性。通过χ2检验对不同EBV-DNA复制率各组之间的ORR和DCR进行比较。各组之间生存率的比较用log-rank法检验，P<0.05被认为有统计学意义。
结果
1.EBV-DNA阳性率：64例患者中有28例EBV-DNA阳性，36例为阴性，阳性率为43.75%(28/64)。
2.DDGP方案的近期疗效：64例ENKTCL患者接受治疗后39例CR(39/64， 60.94％)、12例PR(12/64，18.75％)、2例SD(2/64，3.13)％)、11例PD(11/64，17.18％)，ORR和DCR分别为79.69％(51/64)和82.81％(53/64)。亚组分析结果显示，EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组中ORR分别为78.57％(22/28)和80.56％(29/36)，两组之间无显著性差异(P=0.845)。EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组的DCR为78.57％(22/28)和86.11％(31/36)，两组之间无统计学差异(P=0.428)。EBV-DNA阳性组中，经过DDGP方案化疗后15例患者EBV-DNA转阴，转阴率为53.57％(15/28)。EBV-DNA转阴组的ORR和DCR均为93.33％(14/15)，未转阴组的ORR和DCR均为61.53％(8/13)，两组ORR及DCR均有显著统计学差异(P=0.041)。
3.DDGP方案的远期疗效：本研究中位随访时间40个月，最终随访时间2018年4月。64名ENKTCL患者的1年，2年和3年的PFS分别为77.00％，67.80％和62.00％；1年、2年和3年的OS分别为81.50％、74.9％和74.90％。亚组分析中，EBV-DNA阳性组1年、2年和3年PFS分别为70.30％、67.50％和67.50％，EBV-DNA阴性组1年、2年和3年PFS分别为79.90％，68.80％和58.6％，两组间PFS均无显著性差异(P=0.812)。EBV-DNA阳性组1年、2年和3年OS分别为73.75％、62.6％和62.60％，EBV-DNA阴性组1年、2年和3年OS分别为89.90％、85.4％和85.40％，两组之间OS有显著统计学差异(P=0.046)。DDGP方案治疗后EBV-DNA转阴组的1年PFS为90.90％，显著高于未转阴组的43.1％(P=0.003)。转阴组和未转阴组的1年OS分别为93.30％和44.90％，转阴组明显高于未转阴组(P=0.017)。
4.DDGP方案主要不良反应：骨髓抑制、消化道反应、凝血功能障碍是最常见的不良反应。64例患者中48.4％(31/64)的患者出现III-IV级白细胞减少症，62.5％(40/64)患者出现I-II级贫血，42.2％(27/64)患者出现III-IV级血小板减少症，65.6％(42/64)患者出现消化道反应，轻度凝血功能障碍发生率为37.5％(24/64)。
结论
在晚期ENKTCL患者中，DDGP方案疗效显著且不良反应可耐受。治疗后EBV-DNA的转归与患者的疗效密切相关。
结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T-cell lymphoma，ENKTCL)是恶性淋巴瘤中的少见类型，侵袭性较高。其临床分型主要分为鼻和鼻型。ENKTCL根据所涉及的不同器官具有不同的临床表现。目前ENKTCL的治疗尚无标准治疗方案，各大指南均推荐首选临床试验。我们中心为治疗晚期(III/IV期)结外NK/T细胞淋巴瘤，通过前期的预实验最终制定出DDGP化疗方案(吉西他滨，培门冬酶，顺铂和地塞米松),为进一步评价DDGP方案在III/IV期ENKTCL患者中的疗效与安全性开展了本研究。
EB病毒(Epstein-Barr virus)是一种DNA病毒，属疱疹病毒科，约90%的人可受其感染，该病毒与许多疾病有关。既往研究表明EB病毒在ENKTCL的发生中起关键作用，但确切的病因学仍未确定。EBV-DNA是评估ENKTCL患者临床预后的关键指标。然而有关治疗期间EBV-DNA拷贝数的动态变化与ENKTCL临床疗效之间的关系尚无报道。本研究探讨了晚期ENKTCL患者经DDGP方案治疗前后，EBV-DNA的转化与临床疗效的关系。
资料与方法
本临床试验招募的64例新诊断的晚期NK/T细胞淋巴瘤患者均由郑州大学第一附属医院于2011年3月至2018年4月收治，ENKTCL的诊断由两位来自病理科的经验丰富的教授验证，均符合2008年WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准。所有患者行相关检查全面评估病情后给予DDGP化疗方案6周期，评估DDGP方案在晚期(III/IV期)ENKTCL患者中的近期疗效和远期疗效。治疗期间监测患者治疗前后EBV-DNA定量的转化情况，评估EBV-DNA的转化对ENKTCL临床疗效的影响。
统计学方法
应用SPSS21.0统计软件进行统计学分析，通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线比较EBV-DNA转阴与ENKTCL预后的相关性。通过χ2检验对不同EBV-DNA复制率各组之间的ORR和DCR进行比较。各组之间生存率的比较用log-rank法检验，P<0.05被认为有统计学意义。
结果
1.EBV-DNA阳性率：64例患者中有28例EBV-DNA阳性，36例为阴性，阳性率为43.75%(28/64)。
2.DDGP方案的近期疗效：64例ENKTCL患者接受治疗后39例CR(39/64， 60.94％)、12例PR(12/64，18.75％)、2例SD(2/64，3.13)％)、11例PD(11/64，17.18％)，ORR和DCR分别为79.69％(51/64)和82.81％(53/64)。亚组分析结果显示，EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组中ORR分别为78.57％(22/28)和80.56％(29/36)，两组之间无显著性差异(P=0.845)。EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组的DCR为78.57％(22/28)和86.11％(31/36)，两组之间无统计学差异(P=0.428)。EBV-DNA阳性组中，经过DDGP方案化疗后15例患者EBV-DNA转阴，转阴率为53.57％(15/28)。EBV-DNA转阴组的ORR和DCR均为93.33％(14/15)，未转阴组的ORR和DCR均为61.53％(8/13)，两组ORR及DCR均有显著统计学差异(P=0.041)。
3.DDGP方案的远期疗效：本研究中位随访时间40个月，最终随访时间2018年4月。64名ENKTCL患者的1年，2年和3年的PFS分别为77.00％，67.80％和62.00％；1年、2年和3年的OS分别为81.50％、74.9％和74.90％。亚组分析中，EBV-DNA阳性组1年、2年和3年PFS分别为70.30％、67.50％和67.50％，EBV-DNA阴性组1年、2年和3年PFS分别为79.90％，68.80％和58.6％，两组间PFS均无显著性差异(P=0.812)。EBV-DNA阳性组1年、2年和3年OS分别为73.75％、62.6％和62.60％，EBV-DNA阴性组1年、2年和3年OS分别为89.90％、85.4％和85.40％，两组之间OS有显著统计学差异(P=0.046)。DDGP方案治疗后EBV-DNA转阴组的1年PFS为90.90％，显著高于未转阴组的43.1％(P=0.003)。转阴组和未转阴组的1年OS分别为93.30％和44.90％，转阴组明显高于未转阴组(P=0.017)。
4.DDGP方案主要不良反应：骨髓抑制、消化道反应、凝血功能障碍是最常见的不良反应。64例患者中48.4％(31/64)的患者出现III-IV级白细胞减少症，62.5％(40/64)患者出现I-II级贫血，42.2％(27/64)患者出现III-IV级血小板减少症，65.6％(42/64)患者出现消化道反应，轻度凝血功能障碍发生率为37.5％(24/64)。
结论
在晚期ENKTCL患者中，DDGP方案疗效显著且不良反应可耐受。治疗后EBV-DNA的转归与患者的疗效密切相关。