苯那普利与缬沙坦联合应用对肾硬化大鼠细胞周期调控蛋白的影响

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目的本实验旨在观察单侧肾切除+阿霉素注射后行ACEI与AT1RA治疗对肾小球硬化及细胞周期调控蛋白的影响,并探讨二者肾脏保护的可能机制,为延缓肾小球硬化提供可靠的实验依据和理论基础.方法60只雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D、E 5组.对B、C、D、E各组大鼠行左肾切除,一周后经尾静脉注射阿霉素(5mg/kg),建立肾小球硬化模型.A组行假手术及尾静脉注射等量生理盐水,作为正常对照.自阿霉素注射后C组给予苯那普利6mg/kg、D组予缬沙坦20mg/kg、E组苯那普利3mg/kg和缬沙坦10mg/kg每日晨灌胃1次;A、B两组给予2ml自来水每日灌胃1次.12周后处死大鼠,观察各组大鼠的24小时尿蛋白含量和血生化指标及肾脏病理改变,用免疫组化的方法检测肾脏组织中CyclinD1、p21、p27的蛋白表达.结论在单侧肾切除+阿霉素注射诱导的肾小球硬化大鼠模型中,ACEI与AT1RA通过阻断RAS,降低CyclinD1和p21在肾脏的表达,上调p27在肾脏的表达而延缓肾小球硬化的进展,且联合应用优于单用.
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