冠心病中生物标志物及其与血小板反应性关联分析

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背景:心血管疾病正逐步成为全球范围内最主要的致死与致残疾病之一,而冠状动脉疾病,包括急性和稳定性冠心病是心血管疾病中最常见的类型。急性冠脉综合症患者经PCI术后,由于较高的血小板反应性,术后的疗效并不理想。近年来的研究表明,白细胞相关标志物如循环白细胞计数,白细胞与血小板的聚集及其表面整合素的表达同冠心病患者心血管风险分层相关。然而这些标志物在急性和稳定性冠心病中的动态表达及相对变化尚不明确。另外,补体C5a以及细胞因子SDF-1在动物心肌缺血再灌注损伤模型中起着重要的作用,但这两者在冠心病中的表达及其是否与较高的血小板反应性有一定的联系尚不明确。目的:本研究旨在检测和比较急性ST段抬高型心梗与稳定冠心病患者在介入治疗前后的白细胞数量,白细胞和血小板的聚集,CD11c表达以及补体C5a和趋化因子SDF-1的变化规律;探索血小板高反应性的相关因素。方法:在阜外心血管病医院连续入选经PCI治疗的病人199例。用于稳定型冠心病患者同ST段抬高型心梗对比研究的共50例,其中STEMI患者的血样收集分别在入院(T0),PCI术后第一天早晨6点(T1)和术后第四天早晨6点(T4),来自于SCAD患者的血样收集于PCI术前一天早晨6点(T0)以及选择性PCI术后第一天早晨6点(T1),采用血细胞分析仪、流式细胞术以及酶联免疫吸附试剂盒对样本进行检测;用于血小板反应关联性研究的样本采集于129例STEMI术后第四天早晨6点(T4),同时采用verifynow检测系统对血小板功能进行分析。结果:1.冠心病患者介入治疗前后循环白细胞及表面CD11c的变化与SCAD组相比,STEMI组白细胞总数,中性粒细胞数,单核细胞数,中性粒细胞-淋巴细胞比率以及血小板-淋巴细胞比率在T0和T1均升高,除T1点血小板-淋巴细胞比率的升高,差异均具有统计学意义(p<0.05)。中性粒细胞-淋巴细胞比率在SCAD患者中PCI术后较术前增加33%,而在STEMI患者中术后第四天较术前却下降超过50%。STEMI患者T0点的血小板-中性粒细胞聚集的百分比低于SCAD患者,但在T4点升高。与血小板-中性粒细胞聚集的百分比相反,STEMI患者的血小板-中性粒细胞聚集的细胞数在T0点高于SCAD患者,随后逐渐减少。而STEMI患者T1点的血小板-单核细胞聚集的百分比和校正后的细胞数均少于SCAD患者;STEMI患者中性粒细胞上CD11c的相对表达量在T1低于T0,在T4又重新升高。这种变化同SCAD患者形成鲜明对比,中性粒细胞上CD11c的相对表达量在PCI术后显著增多。STEMI和SCAD患者单核细胞上的CD11c相对表达量在PCI术后也表现出相似的差异。2.介入治疗前后冠心病患者血浆补体C5a及SDF-1的变化通过对两组患者不同时间点血浆样本C5a和SDF-1的浓度进行检测,结果表明血浆C5a水平在STEMI患者中从入院直至术后第四天持续升高,且在术前显著低于SCAD组,而血浆SDF-1水平仅在STEMI患者术后第四天有显著上升。3.ST段抬高型心肌梗塞患者C5a及SDF-1与血小板反应性相关分析血浆C5a浓度与T4点MPA及NPA数量呈正相关(p<0.05)但与ARU呈负相关(p<0.05),血浆SDF-1α浓度同CRP和c Tn I的水平有良好的正相关(p<0.05)。结论:白细胞亚群,CD11c的表达以及血浆C5a、SDF-1的水平在介入治疗的STEMI患者和SCAD患者中呈现独特的动态改变,其在患者风险分层和预后中的意义有待进一步的研究;而血浆C5a与阿司匹林反应单位ARU呈负相关,这也许可以为阿司匹林抵抗提供新的治疗途径,但其在血小板高反应中的具体机制仍需进一步探讨。
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