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目的 心脑血管疾病是危害人类健康的常见疾病，其共同的病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS是一个缓慢而复杂的病理过程。随着对AS发病机制研究的不断深入，多项研究结果证实，以自由基介导的氧化过程及其产物在AS中起重要作用。钙拮抗剂是临床常用的心血管药物之一。大量的证据表明，多种钙拮抗剂具有抗动脉粥样硬化作用。乐卡地平是高血管选择性的二氢吡啶类钙拮抗剂，体外实验已经证实，乐卡地平能够直接干预动脉粥样硬化的形成。本实验通过饲以日本大耳白兔高胆固醇饮食，建立AS模型，探讨新型二氢吡啶类钙拮抗剂乐卡地平对早期AS及其脂质过氧化损伤的影响，以期为临床心血管疾病的早期预防提供新思路。 方法 一、动物模型的建立 1．实验动物：日本大耳白兔32只，体重2.0±0.5Kg，月龄4-6个月，雌雄兼用，由中国医科大学实验动物中心提供。 2．动脉粥样硬化模型建立：家兔适应性饲养1周，随机分为4组：正常对照组8只，普通饲料喂养；高脂组8只，高脂饲料(含1％胆固醇粉+7.5％蛋黄粉+2％猪油)喂养；乐卡地平低剂量组8只，高脂饲料+乐卡地平1mg／kg／d；乐卡地平高剂量组8只，高脂饲料+乐卡地平10mg／kg／d；每兔总食量为150g／d，喂养12周。 二、标本采集及指标检测 1．血标本： 在实验开始时和4周、8周、12周末分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。 2．组织标本及病理学检查： 实验12周末，腹腔注射乌拉坦(5111】/枯)麻醉，切开颈前皮肤，分离颈总动脉，将导管插人颈动脉，连接多导生理记录仪并记录血压和心率。然后，处死动物，分离胸主动脉2.0一oem，截为两段，分别用于病理形态学观察和组织MDA含量和SOD活力测定。甩及弹力纤维染色好的切片进行计算机图像分析分别测出管腔面积(LA)和脂斑截面面积。 3.数据处理 采用SPSS 1 0 .0统计软件分析数据。全部数据以均数土标准差(又士s)表示。多组间采用方差分析，两两比较采用q检验。P<0.05为有统计学意义。结果 一、各组家兔血压、心率水平无显著性变化(P>0.05)。 二、各组血脂水平变化结果 高脂喂养4周、8周及12周末，高脂组、乐卡地平高、低剂量组血清TC、LDL一C水平均明显增加(P<0 .01)，而三组间TC、LDL一C水平无明显差异(P>0.05)。各组TG水平无明显变化(P>0.05)。 三、各组血清SOD和MDA水平变化结果 实验12周末，与高脂组比较，乐卡地平高、低剂量组血清SOD水平显著增加(P<0.05)，MDA水平显著降低(P<0.05)。 四、各组主动脉组织SOD和MDA水平变化 与高脂组比较，乐卡地平高剂量组主动脉组织中SOD水平显著增高(P<0.05)，MDA水平明显降低(P<0.05)。 五、主动脉形态学测量结果 高脂组管腔面积(LA)变小，内膜增厚，可见脂斑。乐卡地平高剂量组较高脂组LA增加(P<0 .05)，脂斑截面面积减少53%(P<0.05)。 六、血脂、组织MDA和SOD与主动脉脂斑截面面积的相关性分析结果 血清TC、LDL一C，组织MDA与脂斑截面面积呈显著正相关(P<0.01);组织SOD与脂斑截面面积呈显著负相关(P<0.01)。结论 1.在不影响血压和血脂水平的情况下，高剂量(10m扩k扩d)和低剂量(lm群k岁d)乐卡地平能够增加实验性AS家兔血清SOD活力，减少MDA含量，高剂量(10mg/k扩d)乐卡地平增加主动脉组织中SOD活力，使组织中MDA含量降低，具有抗脂质过氧化损伤的作用。 2、高剂量(10m扩夕kg)乐卡地平具有抑制早期动脉粥样硬化的作用，可能与其清除自由基、抗脂质过氧化作用有关。