氟桂利嗪治疗儿童癫痫共患偏头痛的有效性及安全性研究

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背景与目的癫痫(Epilepsy, EP)是起源于大脑功能区异常放电的一种疾病,而且是小儿神经系统常见疾病,18岁以下约占全部癫痫患者的2/3,患病率为3.45%o。偏头痛(Migraine, MA)也是儿童最常见的神经系统疾病之一,在我国乃至全世界呈逐年上升趋势,大约在1%~17%,但在癫痫人群中的发病率为8.4%-23%,是癫痫最常见的共患病之一,已成为严重影响儿童癫痫预后和身心健康的一种疾病。因此控制癫痫发作的同时积极有效的治疗偏头痛具有重要意义。现阶段治疗癫痫与偏头痛的主要手段是以药物为主的综合治疗,其在提高治疗效果和提高患儿生活质量方面具有非常重要的作用。氟桂利嗪(Flunarizine, FNZ)既是预防性治疗偏头痛的一线药物,也具有抗癫痫作用,因此本研究在应用抗癫痫药物(Anti-epileptic drugs, AEDs)的基础上联合应用氟桂利嗪,观察其对癫痫共患偏头痛的有效性、安全性及耐受性。方法临床收集年龄6-13岁,符合特发性癫痫诊断标准且智力正常的患儿。记录癫痫的发病年龄、病程、类型、脑电图特点、诊断年龄、开始治疗年龄、抗癫痫药物种类、用药时间、家族史等,选取符合偏头痛诊断标准的癫痫患儿,得出癫痫共患偏头痛的共患率,然后将此人群中需要偏头痛预防性治疗的患儿待抗癫痫药物控制1个月无发作后,随机分为实验组和对照组,实验组(AF组)患儿在AEDs治疗的基础上联用FNZ;对照组(A组)仅给予AEDs治疗,在治疗开始的第3、6、12个月随访并记录各患儿偏头痛及癫痫发作情况及用药的不良反应。并将患儿应用FNZ前与治疗后第3、6、12个月偏头痛发作情况进行自身对照研究。结果共纳入选患儿433例,得出癫痫共患偏头痛52例,共患率为12%。其中符合或家属要求预防性治疗者41例,年龄8.76±2.51岁,范围6-13岁,男29例,女12例。AF组22例,A组19例,两组患儿在年龄、性别、癫痫及偏头痛的发作状况,基础用药情况等的差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后12个月两组癫痫控制的有效率均达95%左右,差别无统计学意义(P>0.05)治疗后第3个月,AF组20/22例(90.9%)头痛缓解,明显高于A组的13/19(68.4%),差异有统计学意义(P<0.05);第6个月,AF组18/21例(85.7%)头痛缓解,高于A组的14/19(73.7%);第12个月,AF组18/21例(85.7%)头痛缓解,高于A组的13/18(72.2%),差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3月、6月、12个月AF组头痛平均发作频率与治疗前基线水平相比明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);A组头痛平均发作频率与治疗前基线水平相比也减少(P<0.05),但无AF组明显。治疗3月、6月、12个月AF组头痛平均持续时间与治疗前基线水平相比均减少,差异有统计学意义(P<0.05);A组头痛平均持续时间与治疗前基线水平相比也减少(P<0.05),但无AF组明显。治疗后第3个月,AF组7/22例(31.8%)出现不良反应,高于A组的3/19(15.8%);第6个月,AF组7/21例(33.3%)出现不良反应,高于A组的3/19(15.8%);在1年的随访期,AF组7/21例(33.3%)出现不良反应,高于A组的3/18(16.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.癫痫共患偏头痛的患病率为12%。2.抗癫痫药控制癫痫发作的同时,小剂量使用氟桂利嗪治疗癫痫共患偏头痛疗效良好,可降低偏头痛发作频率及持续时间,并未使癫痫发作加重。3.引起不良反应较多,不过症状多轻微,患儿均能耐受。
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