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目的:
腹腔注射异丙肾上腺素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察舒心生脉丹对急性心肌缺血大鼠心功能、心肌形态、心肌超微结构、炎症相关指标的影响并探讨舒心生脉丹是否能起到保护心肌的作用。
方法:
(1)清洁级SD大鼠,雌雄各半,每组8只。
(2)实验分组:舒心生脉丹高组,舒心生脉丹中组,舒心生脉丹低组,阳性对照组(复方丹参滴丸),模型组,空白组。
(3)实验药物:舒心生脉丹,复方丹参滴丸。
(4)给药剂量:根据《动物与人体每公斤体重剂量折算系数表》进行换算。中剂量组依据成人临床每日用药剂量进行换。高剂量组、中剂量组、低剂量组浓度比分别为4∶2∶1。复方丹参滴丸依据成人临床每日用药剂量进行换算。
(5)动物模型的建立:大鼠适应性饲养5天后,连续灌胃给药5天,于第3天开始腹腔注射异丙肾上腺素4mg/kg,于第5天进行血流动力学检测并取材。
(6)HE染色观察大鼠心肌形态。
(7)透射电子显微镜观察大鼠心肌组织超微结构改变。
(8)ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α含量。
(9)半定量PCR检测大鼠心肌组织中JNK、NF-κB p65、c-jun、IL-6、TNF-αmRNA表达。
(10)Western blot法检测大鼠心肌组织JNK、c-jun蛋白表达。
结果:
1.血流动力学结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠血流动力学指标改善最为明显。
2.HE染色结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠心肌细胞排列整齐,无明显肌纤维肿胀断裂及水肿,细胞着色均匀,无明显炎细胞浸润。
3.透射电镜结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠肌丝排列整齐且纤维化组织较少,线粒体聚集较少,形态相对圆润,无明显空泡化变。
4.ELISA检测结果显示,与模型组相比高剂量组、中剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α含量降低最为明显。
5.PCR检测结果显示,与模型组相比阳性对照组与舒心生脉丹治疗组大鼠心肌组织JNK、NF-κB p65、c-jun、IL-6、TNF-αmRNA表达均有不同程度改变,其中JNK mRNA表达降低最为明显的是中剂量组,NF-κB p65mRNA表达降低最为明显的是阳性对照组、高剂量组与低剂量组,c-jun mRNA表达降低最为明显的是阳性对照组,IL-6mRNA表达降低最为明显的是高剂量组,TNF-αmRNA表达降低最为明显的是高剂量组。
6.Western blot检测结果显示,与模型组相比高剂量组、中剂量组大鼠心肌组织JNK、c-jun蛋白表达降低最为明显。
结论:
舒心生脉丹对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血引起的损伤具有保护作用。其作用机理可能与舒心生脉丹可以抑制JNK/NF-κB信号通路,抑制急性心肌缺血所致炎性反应有关。
腹腔注射异丙肾上腺素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察舒心生脉丹对急性心肌缺血大鼠心功能、心肌形态、心肌超微结构、炎症相关指标的影响并探讨舒心生脉丹是否能起到保护心肌的作用。
方法:
(1)清洁级SD大鼠,雌雄各半,每组8只。
(2)实验分组:舒心生脉丹高组,舒心生脉丹中组,舒心生脉丹低组,阳性对照组(复方丹参滴丸),模型组,空白组。
(3)实验药物:舒心生脉丹,复方丹参滴丸。
(4)给药剂量:根据《动物与人体每公斤体重剂量折算系数表》进行换算。中剂量组依据成人临床每日用药剂量进行换。高剂量组、中剂量组、低剂量组浓度比分别为4∶2∶1。复方丹参滴丸依据成人临床每日用药剂量进行换算。
(5)动物模型的建立:大鼠适应性饲养5天后,连续灌胃给药5天,于第3天开始腹腔注射异丙肾上腺素4mg/kg,于第5天进行血流动力学检测并取材。
(6)HE染色观察大鼠心肌形态。
(7)透射电子显微镜观察大鼠心肌组织超微结构改变。
(8)ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α含量。
(9)半定量PCR检测大鼠心肌组织中JNK、NF-κB p65、c-jun、IL-6、TNF-αmRNA表达。
(10)Western blot法检测大鼠心肌组织JNK、c-jun蛋白表达。
结果:
1.血流动力学结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠血流动力学指标改善最为明显。
2.HE染色结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠心肌细胞排列整齐,无明显肌纤维肿胀断裂及水肿,细胞着色均匀,无明显炎细胞浸润。
3.透射电镜结果显示,与模型组相比高剂量组大鼠肌丝排列整齐且纤维化组织较少,线粒体聚集较少,形态相对圆润,无明显空泡化变。
4.ELISA检测结果显示,与模型组相比高剂量组、中剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α含量降低最为明显。
5.PCR检测结果显示,与模型组相比阳性对照组与舒心生脉丹治疗组大鼠心肌组织JNK、NF-κB p65、c-jun、IL-6、TNF-αmRNA表达均有不同程度改变,其中JNK mRNA表达降低最为明显的是中剂量组,NF-κB p65mRNA表达降低最为明显的是阳性对照组、高剂量组与低剂量组,c-jun mRNA表达降低最为明显的是阳性对照组,IL-6mRNA表达降低最为明显的是高剂量组,TNF-αmRNA表达降低最为明显的是高剂量组。
6.Western blot检测结果显示,与模型组相比高剂量组、中剂量组大鼠心肌组织JNK、c-jun蛋白表达降低最为明显。
结论:
舒心生脉丹对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血引起的损伤具有保护作用。其作用机理可能与舒心生脉丹可以抑制JNK/NF-κB信号通路,抑制急性心肌缺血所致炎性反应有关。