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背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高,其中80%为非小细胞肺癌。以吉非替尼为代表的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)在临床上取得了较好的疗效,然而耐药问题不可避免。miR-221在多种癌症中表达明显上调,尤其是在肺癌中,miR-221的表达改变能促进肿瘤细胞侵袭转移。那么,肺癌患者对一代EGFR-TKIs(吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼)产生的耐药现象是否与外周血中miR-221的表达异常有关?这些问题目前尚未有答案。目的观察EGFR突变肺癌患者接受一代EGFR-TKIs治疗过程中外周血中miR-221表达量的变化,探讨miR-221与一代EGFR-TKIs获得性耐药的相关性。方法研究对象选取在2017年10月至2019年10月期间就诊于新乡医学院第一附属医院接受一代EGFR-TKIs治疗的73例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。通过荧光定量PCR技术检测用药过程中外周血中miR-221的表达水平,分析其与临床病理参数、一代EGFR-TKIs耐药及预后的关系。结果1.按照miR-221表达水平分为高表达组,低表达组。分析外周血中miR-221高表达与低表达与NSCLC患者临床病理资料的关系,结果发现miR-221高表达与肿瘤TNM分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、EGFR基因突变位点、淋巴结转移、远处转移均无相关性(P>0.05)。2.依据miR-221表达水平分为miR-221高表达组和miR-221低表达组,miR-221高表达组中位无疾病进展生存时间(PFS)为6个月,miR-221低表达组中位无疾病进展生存时间(PFS)为12.6个月。miR-221高表达组PFS较低表达组PFS短(p<0.05),差异具有统计学意义。3.采用单因素Cox回归分析NSCLC患者PFS与不同临床病理参数(性别、年龄、EGFR基因突变位点、淋巴结转移、远处转移、肿瘤TNM分期、miR-221表达)的相关性显示,miR-221高表达、肿瘤TNM分期(T3-T4)均为导致NSCLC患者较短PFS的危险因素。4.分析耐药时外周血中miR-221表达与不同临床病理参数(性别、年龄、耐药情况、肿瘤部位、T790M突变情况)的关系,结果显示耐药时外周血中miR-221与上述临床病理参数均无相关性(P>0.05),差异无统计学意义。5.荧光定量PCR结果显示:随着用药时间增加,外周血中miR-221的表达量呈现逐渐上升趋势。结论外周血中miR-221的表达量随着用药时间增加而逐渐上升,表明miR-221可能是肺癌一代EGFR-TKIs耐药的标志物,miR-221高表达、肿瘤TNM分期(T3-T4)均为导致NSCLC患者较短PFS的危险因素。