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目的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)合并非血液系统恶性肿瘤属于多原发恶性肿瘤(multiple primary malignant tumors,MPMTs)的一种特殊类型。本研究的目的是确定这类患者的临床特征,生存及预后影响因素。方法本研究从2010年1月至2018年5月就诊于天津医科大学肿瘤医院的2632例NHL患者中发现97例MPMTs患者,其中B细胞非霍奇金淋巴瘤患者(BNHL)占94.8%(n=92),对此类患者进一步分析。根据MPMTs中无第二肿瘤生存时间(the time free to second tumor,TF2T)对患者进行分组。对于TF2T<6个月的患者归为同时性MPMTs(n=21),TF2T≥6个月的患者归为异时性MPMTs。对于异时性MPMTs,根据NHL作为第一原发恶性肿瘤还是第二原发恶性肿瘤,将患者分为异时性第一组(n=27)和异时性第二组(n=44)。对92例NHL患者进行随访,采用SPSS 22.0统计软件进行生存及预后分析。结果92例MPMTs患者中,男52例,女40例,男女比例:1.3:1。第一原发恶性肿瘤中位发病年龄为57.5(21-82)岁。68(73.9%)例患者第一原发恶性肿瘤发病年龄<60岁。92例MPMTs患者中,最常见淋巴瘤组织学类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL);最常见的非血液系统恶性肿瘤是消化系统恶性肿瘤。21(22.8%)例同时性MPMTs,71(77.2%)例异时性MPMTs,同时性、异时性MPMTs比例:1:3.4。27例患者为异时性第一组,即NHL继发非血液系统恶性肿瘤患者。44例患者为异时性第二组,即非血液系统恶性肿瘤继发NHL患者,异时性第一组、第二组比例:1:1.6。三组患者最常见的NHL类型均是DLBCL。在异时性第一组中最常见非血液系统恶性肿瘤是呼吸系统(33.3%)恶性肿瘤;异时性第二组中,为乳腺恶性肿瘤(22.7%);同时性MPMTs组中,为消化系统(38.1%)恶性肿瘤。截止随访日期,中位随访时间为13(0.3–72)个月。92例患者的1年生存率(overall survival,OS)为86.5%,2年OS为70.5%。异时性第一组患者的2年OS为67.9%,3年OS为36.2%。异时性第二组患者的2年OS、3年OS分别为73.8%,73.8%。同时性MPMTs患者2年OS,3年OS分为68.1%,56.7%。本研究中,对于92例NHL患者,多因素分析示第一恶性肿瘤的发病年龄>60岁(HR 4.156,95%CI:1.506-11.469),女性(HR 0.139,95%CI:0.031-0.621)及受累淋巴结≥3个(HR 3.348,95%CI:1.269-8.834)是影响预后的独立因素。对27例NHL继发非血液系统恶性肿瘤的患者进行单、多因素分析。单因素分析显示:女性、I/II期的患者生存优于其他患者(p>0.05)。将以上两因素纳入多变量分析,未得到影响预后的独立危险因素。对44例非血液系统恶性肿瘤继发NHL的患者进行单、多因素分析。单因素分析显示年龄(p<0.05)、男性(p>0.05)、血清β2 MG≥5.5mg/l(p>0.05)、国际预后评分(International prognostic index,IPI)>2(p>0.05)、TF2T<50个月(p>0.05)、-R(p>0.05)提示预后不良;+利妥昔单抗(rituximab,R)与-R患者的3年OS率分别为81.1%和66.5%(P=0.155)。将以上因素纳入COX多因素分析显示诊断继发性NHL的年龄≥60岁(HR 26.15,95%CI:12.60-263.84)及TF2T>50个月(HR 0.20,95%CI:0.04-1.01)均是影响预后的独立因素。对21例同时性MPMTs的患者进行单、多因素分析。单因素分析提示女性患者生存优于男性患者(p>0.05)。结论1、本研究中,非霍奇金淋巴瘤合并非血液系统恶性肿瘤患者以年轻、男性患者居多。异时性MPMTs发病率高于同时性MPMTs。无论是NHL继发非血液系统恶性肿瘤,非血液系统恶性肿瘤继发NHL还是NHL与非血液系统恶性肿瘤两者同时发生,DLBCL仍是最常见的淋巴瘤病理类型。2、本研究中,对于发生MPMTs的NHL患者,NHL继发非血液系统恶性肿瘤与非血液系统恶性肿瘤继发NHL,及非血液系统恶性肿瘤与NHL同时发生患者的生存时间在2年之后出现差异,NHL继发非血液系统恶性肿瘤患者的生存率比非血液系统恶性肿瘤继发NHL和同时性MPMTs差。3、本研究中,多因素分析显示:第一恶性肿瘤的发病年龄≥60岁,男性及受累淋巴结≥3个均是预后不良的独立危险因素。对于继发性非霍奇金淋巴瘤(second non-Hodgkin lymphoma,sNHL)患者,除了年龄,IPI评分、β2 MG等与原发NHL相同的预后因素外,TF2T也是判断预后的指标。同时,本研究表明对于sNHL患者应用利妥昔单抗仍可提高的其生存期。对于淋巴瘤继发非血液系统恶性肿瘤及两者同时发生的患者,尚需更多的研究去明确有关预后的影响因素。4、本研究中,对于异时性MPMTs,NHL继发非血液系统恶性肿瘤患者的TF2T短于非血液系统恶性肿瘤继发NHL患者。