箭根薯的化学成分及生物活性研究

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本论文由三章组成,第一章介绍了箭根薯的研究现状;第二章分为两节,第一节论述了植物箭根薯(Tacca chantrieri)地下部分甲醇提取物的化学成分及部分化合物的生物活性研究;第二节论述了箭根薯地上部分甲醇提取物中的化学成分研究。论文第三章,对箭根薯中箭根酮内酯(taccalonolides)的研究进展进行了综述。通过正相、反相硅胶柱层析法、葡聚糖凝胶滤过法、中压制备色谱(MPLC)和半制备型高效液相色谱等现代色谱层析技术,结合核磁共振(1D、2D NMR)、高分辨质谱、旋光、紫外、红外、X射线单晶衍射等波谱手段,从箭根薯地上、地下部分中共分离鉴定化合物64个,其中新化合物19个,已知化合物45个。化合物类型涉及箭根酮内酯、醉茄内酯、黄酮类、三萜、单萜、大环内酯类、维生素及其他小分子等,对其中部分箭根酮内酯化合物进行了活性筛选。箭根薯(Tacca chantrieri André)是蒟蒻薯科(Taccaeae)蒟蒻薯植物,为中国传统的药用植物,高度乙酰化五环甾体骨架的箭根酮内酯(taccalonolides)是箭根薯中主要且特有的次生代谢产物。从箭根薯地下部分的甲醇提取物的共分离鉴定了49个化合物,其中新化合物16个,已知化合物33个,包括箭根酮内酯34个、醉茄内酯10个。Taccachatrones A—D(1—4)是4个三降箭根酮内酯衍生物,为首次从该属植物中分离得到的结构较为新颖的降箭根酮内酯衍生物,且化合物taccachatrones A、B均通过X射线单晶衍射确定其绝对构型。其次,分离得到8个箭根酮内酯类新化合物和4个新的醉茄内酯类化合物,新的醉茄内酯类化合物plantagiolides O、Q、R的绝对构型通过ECD计算确认,plantagiolide O通过X射线单晶衍射应证了其绝对构型。经MTS法对对分离得到的甾醇类化合物1—44进行五种人体肿瘤细胞系HL-60(白血病),A549(肺癌),SMMC-7721(肝癌),MCF-7(乳腺癌),SW480(结肠癌)的细胞毒活性检测(均设顺铂DDP和紫杉醇Taxol为阳性对照物),结果显示化合物22对5种人体肿瘤细胞的活性均有明显抑制,化合物23对SMMC-7721、MCF-7有明显抑制,化合物24、31对A549、SMMC-7721、SW480有明显抑制,其他的化合物没有发现明显的细胞毒活性(IC50>40μM)。此外,对分离得到的部分化合物进行抗线虫活性测试,化合物34、36可以使线虫变瘦但基本不会死亡,其余待测化合物均无杀线虫活性。此外,本文还对箭根薯(T.chantrieri)地上部分进行了化学成分进行了研究,分离、纯化得到15个化合物,新化合物3个,已知化合物12个。新化合物经核磁共振(1D、2D NMR)、高分辨质谱确定化合物结构为:异二氢黄酮4′,5′-methylenedioxy-1,5,7-trimethoxyflavan(46),二氢查尔酮化合物1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(2,4-bimethoxyphenyl)-1-propanone(47)和单萜(2E,6E)-5-hydroxy-3,7-dimethyl-8-oxoocta-2,6-dienoic acid(48)。
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