骨质疏松与相关的骨折是全球性中老年妇女死亡率和致残率升高的主要原因，随着世界人口的老年化，骨质疏松将成为前所未有的公共卫生问题。 雌激素撤退与绝经后骨质疏松（PMOP）有密切的关系，但激素替代治疗（HRT）对于PMOP的防治作用缺乏有力的证据，而且增加了心脏疾患、中风及乳腺癌的发病率，这使HRT的应用受到了限制。目前应用的经典抗骨质疏松药物，如降钙素、二磷酸盐、雌激素等，多为抑制破骨细胞活性的药物，缺乏刺激成骨细胞活性或既刺激成骨又抑制破骨的药物。因此，在深入研究和发掘化学合成药物的同时，更要注重天然植物化合物的开发研究。在补肾宁心方能有效改善临床症状的基础上，探讨其对绝经后骨质疏松的作用机制具有深远的意义。 第一部分 补肾宁心方及脱氢表雄酮对绝经后骨质疏松小鼠的防治作用 目的 探讨补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用。 方法 建立BALB／c小鼠绝经后骨质疏松模型，灌服脱氢表雄酮（DHEA组）或补肾宁心方浓缩液（BSNXD组）。以灌服17β-雌二醇组（E₂组）为阳性对照，灌服生理盐水组（Saline组）为阴性对照。手术相同但不切除卵巢小鼠为假手术对照（Sham组）。12周后处死，心脏取血制备药物血清，测定Th₁／Th₂型细胞因子和DHEA、DHEA-S。取椎骨（L3-4）和左股骨测定骨密度（BMD）；椎骨（L1-2）和右股骨行组织形态计量分析；右胫骨行透射电镜观察，测定护骨素（OPG）的mRNA表达，分析芳香化酶活性；取左胫骨分析凋亡的成骨细胞（OB）；取颅骨植块法培养OB，分析OB增殖能力的变化。取子宫称量湿重，行子宫组织切片观察，分析芳香化酶活性及雌激素受体（ER）亚型的表达。 结果 BSNXD及DHEA对椎骨与股骨的BMD、骨小梁面积均有改善作用（P＜0.05和P＜0.01）；与E₂比较无显著差异（P＞0.05）。BSNXD和DHEA组的DHEA、DHEA-S和IFN-γ水平明显高于Saline组（P＜0.01），而IL-4水平低于Saline组（P＜0.05）；另外，BSNXD组小鼠的DHEA水平与IFN-γ水平呈摘要（P<0.01），与IL一4水平呈负相关（P<0.05）。BSNXD和DHEA组的子宫重量、子宫/体重比值明显小于EZ组（P<0.01），与Sal ine组无差异。BSNXD和DHEA可提高骨0B的增殖能力，降低0B的凋亡（P<0.05）。BSNXD能提高骨组织的芳香化酶活性（P<0.05），而对子宫的芳香化酶活性无影响。与Saline组相比，BSNXD和DHEA组的骨OPG、子宫ERa和ERp的转录水平均有显著增加（分别为P<0.05和P<0.01）。 结论补肾宁心方可提高外周血DHEA（一S）的水平，增强骨中芳香酶的活性。补肾宁心方及DHEA能够防治绝经后骨质疏松而对子宫无/或仅有轻微的增生作用;其作用机制与增强骨中芳香化酶及0B活性，提高骨OPG表达及调节Thl/ThZ偏移有关。