肝脏是人体内物质代谢的主要器官,60％以上的药物都通过肝脏细胞色素P450(CYP450)单加氧酶系统代谢。研究药物经CYP450介导的生物转化,明确其代谢途径,对制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药开发都具有重要指导意义。　　 药物对其他药物代谢的潜在影响,可以通过该药物对各CYP450亚型底物代谢的影响来预测。肝微粒体含有肝脏表达的所有参与药物代谢的CYP450酶,且制备简单,可长期保存,已广泛用于评价药物的代谢相互作用。中药及其复方是我国民族医学的重要组成部分,尽管其成分复杂,但都有其主要活性成分。研究中药活性成分的主要代谢途径,对阐明中药的体内作用机制,尤其是活性成分间的代谢相互作用,具有十分重要的理论意义,同时也对中药临床合理用药具有重要指导作用。　　 本文应用人源性肝微粒体与重组CYP450单酶,研究了中药马钱子主要活性与毒性成分士的宁的体外代谢动力学,以及其与甘草次酸的代谢相互作用,研究结果表明:(1)士的宁和甘草次酸的Km分别为88.5μM和18.6μM,Vmax分别0.8785 nmol.mg-1.protein.min-1和4.4 nmol.mg-1.protein.min-1,运用公式Clint=Vmax/Km计算士的宁和甘草次酸体外清除率(Clint)分别为9.93 mL.mg-1.protein.min-1和0.237mL.mg-1.protein.min-1。这些数据说明士的宁与甘草次酸在人源性肝微粒体中易代谢且代谢速率快。(2)在人源性细胞色素P450中催化士的宁和甘草次酸代谢最主要的亚酶是CYP3A4;CYP2C9和CYP2C19也可能参与了少量士的宁的代谢;(3)士的宁对CYP3A4催化的睾酮6β-羟基化反应代谢有明显的强抑制作用,士的宁也轻微抑制CYP1A2,CYP2E1,CYP2C19的催化活性;甘草次酸对CYP2C9和CYP2C19的催化活性有较强的抑制作用。(4)士的宁对睾酮的抑制呈浓度依赖性,是非竞争性抑制类型(Ki=5.50μM);(5)甘草次酸抑制了士的宁在人源性肝微粒体中的代谢而且是竞争型抑制(Ki=17.7μM)。