Pax1b在斑马鱼心血管系统发育中的作用

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiuluoyanyu1986
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Pax1和Pax9均属于PAX家族(Paired box gene family)的Pax1/9亚家族成员,主要参与动物生骨节的分化和骨骼的形成。然而,Pax1在心血管系统发育中的作用及其相关机制仍不是很清楚。使用地高辛标记的探针进行斑马鱼的整胚原位杂交以及半定量的RT-PCR分析,研究zpax1b和zpax9在斑马鱼胚胎发育中的表达特点,我们发现zpax1b和zpax9在斑马鱼的胚胎表达存在明显的不同,通过注射MO沉默zpax1b表达导致斑马鱼出现明显的体轴及胸鳍芽发育缺陷,而过表达zpax1b的最近的同源基因zpax1a、pax1/9家族的另一成员zpax9均不能减少敲除zpax1b所致体轴缺陷,显示在斑马鱼的早期胚胎发育中,zpax1b与zpax1a、zpax9发挥不同的作用。我们进一步证实了敲除zpax1b可以导致明显心血管发育畸形发生:心脏结构紊乱,心房及心室分界不清,心脏明显萎缩变小,节间血管形态不规则、分布紊乱,由节间血管发出的背脊纵向吻合血管及节间血管之间的吻合血管发育缺失。敲除zpax1b后,在胚胎发育早期表达的心血管系统相关转录因子nkx2.5、gata2、gata5的转录水平明显下降,p53以及其靶基因p21表达均明显增加,过表达Pax1b明显减轻应激所致细胞凋亡的发生。综上所述,zpax1b在心血管系统发育中具有重要作用。p53介导的的细胞凋亡可能是zpax1b敲除所致心血管系统发育缺陷的机制,转录因子nkx2.5、gata2和gata5可能参与其调控作用,但是其具体机制仍不是很清楚,有待于下一步研究。
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