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目的：观察不同剂量的利多卡因对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1mRNA(HMGB1mRNA)表达的影响,探究其减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的作用机制,为利多卡因应用于脓毒症临床治疗提供理论依据。方法：取雄性Wistar大鼠50只,体重200-250g,周龄8-10周,采用随机数字表法,将其分为5组(n=10)：假手术组(S组)、脓毒症组(L组)、低、中、高剂量利多卡因组(LL1组、LL2组和LL3组)。除S组以外,其他4组均采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症诱发急性肺损伤模型。LL1组、LL2组和LL3组分别于术毕、术后1h、术后2h三个时间点腹腔注射利多卡因5mg/kg、l0mg/kg、20mg/kg。S组和L组于相应时间点腹腔注射等容量生理盐水替代。各组分别于术后24h、48h时随处死5只大鼠,留取双肺组织,采用实时定量PCR法检测肺组织中HMGB1mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,免疫组织化学染色技术观察肺组织核因子-κ B(NF-K B)活化程度,光镜下观察肺组织病理学损伤情况。结果：与S组比较,其他4组肺组织HMGB1mRNA表达上调,MPO活性升高(P<0.05),NF-κB活化细胞增多,肺组织均有不同程度的病理学损伤；与L组比较,LL1组、LL2组和LL3组肺组织HMGB1mRNA表达下调,MPO活性降低(P<0.01),NF-κB活化细胞减少,肺组织病理学损伤程度减轻；LL1组、LL2组和LL3组肺组织HMGB1mRNA表达依次下调,MPO活性依次降低(P<0.05)。LL1组、LL2组和LL3组肺组织NF-κB活化程度逐渐降低,肺组织病理学损伤程度逐渐减轻。结论：利多卡因可以通过下调肺组织HMGB1的基因表达减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其作用呈一定的剂量依赖性。利多卡因下调HMGB1基因表达的机制与其抑制NF-κB活化有关。