研究背景:随着我国二孩政策的开放,高龄产妇明显增多,与妊娠相关的新生儿疾病发病率也相应增长。宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)作为围产期常见的临床问题之一,常伴随子代围产期甚至远期不良结局的发生,因而受到产儿科医生的日益重视。虽然有研究认为IUGR患儿在新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的发生率降低;但目前已有大量的临床及动物实验证实了IUGR是成年期罹患高血压、糖尿病、冠心病、肥胖症等代谢性疾病的危险因素。在临床实践中,因缺乏IUGR简单易行的诊断标准,而常用小于胎龄儿(生体重低于同胎龄儿第10百分位数的新生儿,small-for-gestational-age,SGA),替代诊断IUGR。研究目的:1、探讨SGA新生儿血α-L-岩藻糖苷酶(Alpha-L-fucosidase,AFU)水平的变化及其与糖和脂质代谢的相关性。2、探讨过氧化物酶体增殖体激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、睾丸孤核受体4(testicular nuclear receptor 4,TR4)在IUGR大鼠成年期糖和脂质代谢紊乱发生机制中的作用。研究方法:1、以2013年8月至2016年9月我院收治的125例SGA及患新生儿湿肺的128例适于胎龄儿(Appropriate-for-gestational-age,AGA)为研究对象,采用病例对照研究的方法,分析比较两组新生儿在生后24h内的血AFU及糖和脂质代谢水平;分析SGA新生儿AFU水平变化与其糖和脂质代谢改变的相关性及不同亚组SGA新生儿间AFU的差异。2、制备IUGR大鼠模型,以IUGR大鼠为研究载体,检测其生后12周外周血糖和脂质代谢改变、肝脏血脂及与糖和脂质代谢相关的PPARγ及TR4基因、蛋白表达,探寻IUGR人群在成年期发生糖和脂质代谢紊乱的机制是否与PPARγ及TR4有关。研究结果:1、两组患儿的人口学特征显示:SGA组患儿与对照组相比较,入院时年龄(4.4±5.3 vs 6.0±6.1,P<0.05)及产重(2018±438 vs 3166±490,P<0.0001)均小于对照组,同时其母亲合并妊娠高血压(24.0%vs 6.3%,P<0.0001)、羊水异常(37.7%vs 18.3%,P<0.001)及患儿需要产房复苏(22.4%vs 4.7%,P<0.0001)的发生率较对照组显著增加。生化分析结果显示:与对照组比较,SGA患儿AFU(10.48±3.73 vs 11.89±3.43,P<0.005)、HDL-C(0.79±0.35 vs 0.98±0.31,P<0.0001)、Apo-A(0.60±0.22vs 0.65±0.17,P<0.005)及LP-a(11.80 vs 15.60,P<0.0005)值均显著降低;而TG显著增高(0.68±0.40 vs 0.44±0.27,P<0.0001)。并且SGA新生儿血AFU水平与血糖(r=0.18,P<0.05)、TC(r=0.33,P<0.0001)、HDL-c(r=0.43,P<0.0001)、LDL-c(r=0.22,P<0.005)及Apo-A(r=0.30,P<0.001)水平正相关;与TG呈负相关(r=-0.19,P<0.05)。出生体重位于第3百分位以下SGA新生儿血AFU(10.11±3.59)值较大于第3百分位SGA(12.25±4.03)新生儿显著降低(P<0.05)。2、IUGR组大鼠12周时测得的基础血糖较AGA组大鼠升高,葡萄糖及胰岛素耐量实验显示IUGR大鼠糖耐受不良及胰岛素抵抗。血生化检测结果显示:IUGR大鼠与AGA大鼠比较,TG升高(0.68±0.40 vs 0.44±0.27,P<0.0001),HDL-c降低(0.79±0.35 vs 0.98±0.31,P<0.0001),Apo-A降低(0.60±0.22 vs 0.65±0.17,P<0.05),LP-a降低(11.80 vs 15.60,P<0.0001),TC、LDL-c和Apo-B没有统计学差异。IUGR大鼠生后12周肝脏组织较AGA大鼠TG升高(3.77±0.37 vs2.56±0.35,P<0.01),但TC差异无显著性(P=0.91)。而IUGR大鼠生后12周时PPARγ的m RNA及蛋白的表达明显增加(P<0.0001),而TR4的m RNA和蛋白表达差异无显著性。研究结论:1、新生儿早期的血AFU可以间接反映胎儿在宫内的生长发育水平,并作为评价胎儿生长发育的辅助参考指标;SGA患儿的血AFU水平与其脂质代谢水平有关,可间接反映胎儿的糖和脂质代谢状态。2、IUGR大鼠成年期出现糖和脂质代谢紊乱,其糖和脂质代谢相关的调节蛋白PPARγ的基因及蛋白表达增加,而TR4在基因及蛋白表达水平无显著改变。