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癌症是仅次于心脏病导致人类死亡的第二大疾病,死亡率高达25%。尽管在过去的半个多世纪中,人类在癌症诊断和治疗方面取得了进步挽救了很多早期癌症病人。但是,传统化疗由于药物特异性差很难完全到达肿瘤部位,并且用药剂量受到限制。磁性高分子纳米球作为药物载体,其靶向作用机理简单、操作方便及表面易修饰,已成为研究热点之一。
本文以生物相容性和生物可降解性良好的天然高分子材料一壳聚糖(Cs)为载体,以难溶药物10-羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,制备了负载HCPT的磁靶向隐形纳米给药系统,将聚乙二醇(PEG)修饰的隐形化效果与Fe3O4磁靶向作用相结合有效地把药物输送到肿瘤部位。
论文第一部分采用超声波辅助化学共沉淀法,通过单因素考察,制备出了15nm左右的分散性好、粒径均一的纳米Fe3O4粒子。
论文第二部分采用反相乳液法,以戊二醛甲苯溶液为交联剂制得磁性壳聚糖纳米粒子(FeCs)。考察了制备工艺与纳米粒子尺寸间的相互关系,使用透射电镜(TEM)、X.射线单晶衍射仪(XRD)、红外光谱仪(FTIR)和振动样品磁强计(VSM)等多种表征手段对所制备的FeCs进行了性质研究。结果表明,最优条件下制备的Fe-Cs粒径均一、分散性好,具有超顺磁性,平均粒径为174nm。
论文第三部分分别采用分子量为2000和5000的PEG对FeCs进行隐形修饰,得到FeCs-PEG(2000)和FeCs-PEG(5000)。采用I2-KI方法测定了粒子的偶联量。蛋白吸附实验表明,PEG化的纳米粒子对牛血清白蛋白的非特异性吸附量明显减少。
论文第四部分在上述研究基础上,制备了负载HCPT的PEG化磁性壳聚糖纳米球(HCPT-FeCs-PEG)。FeCs、FeCs-PEG(2000)、FeCs-PEG(5000)的包封率分别为49%,55.5%和59%,载药量分别为9.8%,11.1%和11.8%。研究了负载.HCPT磁性壳聚糖纳米粒体外药物释放行为及细胞毒性效果,为其应用提供实验与理论指导。体外药物释放实验表明,在37℃,pH7.4.的缓冲溶液中,药物呈连续缓慢释放过程,FeCs、FeCs-PEG(2000)、FeCs-PEG(5000)48h的药物释放量分别为48.8%,41.2%and37.5%,说明该给药系统的缓释作用明显,药物半衰期较长:细胞毒性试验表明,对HepG2癌细胞生长具有明显抑制效果。