基于TLR4/NF-κB信号传导通路补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产影响的实验研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuanma3746
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目的:从临床实验及动物实验两部分,以TLR4/NF-κ B信号传导通路相关因子为观察指标,观察补肾活血方治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的疗效,采用酶联免疫法、蛋白印迹及荧光定量PCR测定与TLR4/NF-κB信号传导通路相关的五种上下游细胞因子用药干预前后的变化情况,意旨初探TLR4/NF-κB信号传导通路与抗心磷脂抗体阳性复发性流产的关系,为研究抗心磷脂抗体阳性复发性流产信号传导通路提供基础,为下一步研究奠定基础。方法:临床实验:收集门诊正常人工流产者蜕膜组织 1 0例,及ACA(+)RSA患者流产蜕膜组织10例,Western blotting法测定两组流产蜕膜组织中TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白表达量、RT-PCR法测定两组流产蜕膜组织中COX-2、PGsmRNA含量。动物实验:采用重组人β2GP Ⅰ腹腔注射制备ACA阳性动物模型后,将48只BALB/c小鼠随机分为补肾活血高、中、低剂量组、西药(阿司匹林)组、模型组、空白组6组,每组8只。于各组小鼠妊娠第一天开始连续灌服不同药物干预,共1 4天,于妊娠第1 5天处死,Elisa法检测小鼠血清ACA、抗β2GP Ⅰ抗体水平。Western blotting法测定补肾活血方及其余五组药物干预前后孕鼠蜕膜组织中TLR4、NF-κB、TNF-αα蛋白表达量、RT-PCR法测定孕鼠蜕膜组织中 COX-2、PGs mRNA含量。结果:临床实验:正常组较 ACA(+)RSA组患者流产蜕膜组织中TLR4、NF-κB、TNF-α 蛋白表达量低,而 COX-2、PGs mRNA 含量则正常组高于ACA(+)RSA组。动物实验:补肾活血方能够降低小鼠血清ACA、抗β2GP Ⅰ抗体水平,可降低小鼠蜕膜组织中TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白表达量,增加其COX-2、PGs mRNA含量而达到安胎目的,且疗效与阿司匹林等同,甚至更好。结论:1、TLR4/NF-κB 信号传导通路与 ACA(+)RSA相关,可能是ACA(+)导致复发性流产发生的机制之一;2、补肾活血方可通过调节TLR4/NF-κB信号传导通路相关细胞因子的表达,抑制该通路过度表达,而最终达到补肾活血,祛瘀安胎的目的。
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