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研究背景:
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)最常见的亚型之一,是一种异质性淋巴瘤,其临床特点、组织学形态、免疫表型及分子遗传学不尽相同。尽管部分DLBCL患者通过联合治疗可以达到治愈,但仍有一半以上患者死于该疾病。因此DLBCL预后不良因素受到越来越多肿瘤工作者的重视,成为目前肿瘤研究的热点之一。
CD5抗原是富含半胱氨酸的清道夫受体家族的成员,其相对分子量为67KD,是一种跨膜糖蛋白,表达于90%的正常成熟T细胞和10%~20%的外周B细胞。正常情况下,CD5主要表达于胎儿的肝脏及脐血的B细胞;CD5阳性B细胞疾病主要发生于慢性淋巴细胞白血病、套细胞、边缘区B细胞淋巴瘤,很少在DLBCL中出现。2008年,WHO淋巴瘤分类将CD5阳性表达的DLBCL作为DLBCL的一个亚型提出来,相继有研究将其列为DLBCL的预后不良因素之一。迄今为止,国内鲜见CD5表达与DLBCL预后的大宗报道,本文通过检测326例DLBCL组织中CD5的表达,探讨其表达与DLBCL临床病理特征及预后的关系。
目的:
通过检测326例DLBCL患者组织中CD5、CD10、Bcl-6、Mum-1的表达,探讨DLBCL组织中CD5蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。
方法:
1.收集郑州大学第一附属医院2005年1月至2012年6月期间收治的326例初治DLBCL患者,对其进行回顾性分析,其病理诊断资料和随访资料齐全,均接受CHOP方案化疗至少4个周期。
2.采用免疫组化方法(S-P法)检测326例DLBCL患者组织中CD5、CD10、Bcl-6、Mum-1蛋白的表达,探讨DLBCL中CD5阳性表达率及CD5阳性表达与GCB、ABC的关系。
3.分析326例DLBCL患者CD5的不同表达的近期疗效及其2年OS的不同,探讨DLBCL中CD5表达与其近期疗效及预后的关系。
4.统计学处理:采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析,两组中临床病理特征、GCB/ABC、近期疗效的比较采用x2检验,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank法比较两组总体生存。
结果:
1.326例DLBCL组织中,53例CD5蛋白阳性表达,阳性率为16.3%(53/326);67例CD10蛋白阳性表达,阳性率为20.6%(67/326);125例Bcl-6蛋白阳性表达,阳性率为38.3%(125/326);186例Mum-1蛋白阳性表达,阳性率为57.1%(186/326)
2.CD5阳性表达和阴性表达组相比,在分期(x2=10.543,P=0.012)、KPS评分(x2=5.855,P=0.016)、B症状(x2=10.737,P=0.001)、LDH(x2=11.380,P=0.001)、IPI评分(x2=5.521,P=0.019)具有显著性差异;而两组中性别(x2=1.305,P=0.253)、β2-MG水平(x2=0.074,P=0.786)无明显差异。
3.53例CD5阳性DLBCL患者中10例(18.9%)为GCB型,43例(81.1%)为ABC型;273例CD5阴性DLBCL患者中117例(42.9%)为GCB型,156例(57.1%)为ABC型,两者相比具有显著性差异(x2=10.741,P=0.001),CD5表达阳性DLBCL的ABC表型率显著高于CD5阴性DLBCL。
4.53例CD5表达阳性患者中,化疗有效(PR+CR+CRu)患者32例,有效率60.4%(32/53),化疗无效(PD+SD)患者21例,无效率为39.6%(21/53);273例CD5表达阴性患者中,化疗有效(PR+CR+CRu)患者215例,有效率为78.8%(215/273),无效(PD+SD)患者58例,无效率为21.2%(58/273)。经统计学分析,两者初治疗效具有显著性差异(x2=8.164,P=0.004).
5.CD5阳性表达患者2年OS为42%,CD5阴性表达2年OS为63%。经Log-rank分析,两者整体生存比较P=0.002,两者OS具有显著性差异。
结论:
1.DLBCL中,CD5阳性表达与患者分期、体能状况、B症状、LDH水平、IPI评分密切相关。
2.CD5表达阳性DLBCL患者ABC型居多,且近期疗效差,2年生存期短,提示CD5可能为DLBCL的预后不良因素之一。